Poly-ICLC (Hiltonol) e Anti-PD1 o Anti-PD-L1

Criterio di inclusione

1. Diagnosi istologicamente confermata di cancro solido, indipendente dallo stato del tumore PD-L1.
2. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
3. Malattia non resecabile. I pazienti con malattia resecabile ma che rifiutano l'intervento chirurgico possono essere arruolati dopo una consultazione documentata con un chirurgo.
4. Malattia misurabile radiologicamente o visivamente di almeno 10 mm nella dimensione più lunga E/O con marcatori sierici specifici della malattia elevati che possono essere seguiti per la progressione (ad es. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 o CEA)
5. Performance status ECOG di ≤ 2.

6. Funzionalità ematologica, renale ed epatica accettabile come segue:

   A) Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3 B) Piastrine > 50.000/mm3, C) Creatinina ≤ 2,5 mg/dl, D) Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, a meno che non sia dovuto a tumore o sindrome di Gilbert E) Transaminasi ≤ 2 volte superiore i limiti superiori della normalità istituzionale. F) INR<2 se fuori anticoagulante. I pazienti in terapia anticoagulante con un INR>2 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno avuto episodi di emorragia grave.

7. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato.

8. I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. La contraccezione deve essere continuata per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di Poly-ICLC. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Sebbene gli studi sulla riproduzione animale siano stati negativi, l'infezione virale simulata e l'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale possono teoricamente influenzare lo sviluppo del feto o del lattante.

   Criteri di inclusione specifici di coorte (vedere § 9.5 Valutazione della migliore risposta complessiva (BOR)

   Coorte A

9. Pazienti che hanno ricevuto almeno 8 settimane di immunoterapia.

10. I pazienti presentano malattia progressiva in base ai criteri RECIST 1.1

    Gruppo B)

11. Pazienti che hanno ricevuto almeno 8 settimane di immunoterapia aPD1 o aPDL1.

12. I pazienti hanno una malattia stabile o una risposta parziale basata sui criteri RECIST 1.1.

    Gruppo C)

13. Pazienti che non hanno ricevuto un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1, ma che presentano una diagnosi per cui uno di questi agenti è il SOC.
14. Pazienti disposti a ritardare il ricevimento della prima dose di anti-PD-1 o anti-PD-L1 fino a dopo il ricevimento delle prime due dosi di Poly-ICLC intramuscolare

Criteri di esclusione

1. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici (l'eccezione è un breve (≤10 giorni) ciclo di antibiotici da completare prima dell'inizio del trattamento), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
3. Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza primaria o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Non saranno esclusi i pazienti che assumono steroidi cronici (più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone.
5. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno 1 (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è accettabile.
6. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
7. HIV positivo con carica virale rilevabile, o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART), o con <200 cellule T CD4+/microlitro nel sangue periferico.
8. Ha un'epatite B attiva nota (ad es., HBV rilevato mediante PCR elevata o epatite C attiva (ad es. Viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
9. Storia di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
10. Risposta documentata di allergia o ipersensibilità a qualsiasi terapia proteica (ad es. proteine ​​ricombinanti, vaccini, immunoglobuline per via endovenosa, anticorpi monoclonali, trappole recettoriali)
11. Il ricercatore principale ritiene che per uno o più motivi il paziente non sarà in grado di rispettare tutte le visite dello studio o se ritiene che lo studio non sia clinicamente nel migliore interesse del paziente.