Poly-ICLC (Hiltonol) és Anti-PD1 vagy Anti-PD-L1

Befogadási kritériumok

1. A szilárd rák szövettanilag megerősített diagnózisa, függetlenül a PD-L1 tumor státuszától.
2. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
3. Nem reszekálható betegség. Reszekálható betegségben szenvedő, de a műtétet megtagadó betegek sebész szakorvossal történt dokumentált konzultációt követően vehetők fel.
4. Radiológiailag vagy vizuálisan mérhető betegség, amely a leghosszabb dimenzióban legalább 10 mm, ÉS/VAGY emelkedett betegségspecifikus szérummarkerekkel, amelyek progresszióját követni lehet (pl. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 vagy CEA)
5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

6. Elfogadható hematológiai, vese- és májfunkciók az alábbiak szerint:

   A) Abszolút neutrofilszám > 1000/mm3 B) Vérlemezkék > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve, ha daganat vagy Gilbert-szindróma miatt van E) Transaminázok 2-szerese ≤ fölött az intézményi normális felső határai. F) INR<2, ha nem alvadásgátló. Az INR>2-es antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket a vizsgáló belátása szerint be lehet vonni, ha nem fordult elő súlyos vérzéses epizód.

7. A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására.

8. Azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a terhesség esélye vagy teherbe esnek a partnerük, vállalniuk kell, hogy a fogamzás elkerülése érdekében elfogadható fogamzásgátló módszereket követnek. A fogamzásgátlást a Poly-ICLC utolsó adagját követően legalább 2 hónapig folytatni kell. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. Míg az állatok reprodukciós vizsgálatai negatívak voltak, ennek a kísérleti gyógyszernek a szimulált vírusfertőzése és antiproliferatív hatása elméletileg hatással lehet a fejlődő magzatra vagy a szoptató csecsemőre.

   Kohorszspecifikus befogadási kritériumok (lásd a 9.5. szakaszt, a legjobb általános válasz (BOR) értékelése)

   A kohorsz

9. Olyan betegek, akik legalább 8 hetes immunterápiában részesültek.

10. A betegek progresszív betegségben szenvednek a RECIST 1.1 kritériumok alapján

    B) kohorsz

11. Olyan betegek, akik legalább 8 hetes aPD1 vagy aPDL1 immunterápiát kaptak.

12. A betegek betegsége stabil vagy részleges válaszreakciót mutatnak a RECIST 1.1 kritériumok alapján.

    C) kohorsz

13. Olyan betegek, akik nem kaptak anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szert, de olyan diagnózist hordoznak magukban, amelynél ezen szerek egyike az SOC.
14. Azok a betegek, akik hajlandóak elhalasztani az első adag anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 beadását az első két adag intramuszkuláris Poly-ICLC beadásáig

Kizárási kritériumok

1. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
2. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely antibiotikumot igényel (kivétel egy rövid (≤10 napos) antibiotikum-kúra, amelyet a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy pszichiátriai betegség/ olyan társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
3. A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket.
4. Primer immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik krónikus szteroidokat szednek (több mint 4 hétig stabil dózis mellett), amelyek ≤ 10 mg prednizonnak felelnek meg.
5. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) elfogadható.
6. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
7. HIV-pozitív, kimutatható vírusterheléssel, vagy bárki, aki nem részesül stabil vírusellenes (HAART) kezelésben, vagy <200 CD4+ T-sejt/mikroliter a perifériás vérben.
8. Ismert aktív hepatitis B-je (pl. emelkedett PCR-rel kimutatott HBV vagy aktív hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
9. Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
10. Dokumentált allergiás vagy túlérzékenységi válasz bármely fehérjeterápiára (pl. rekombináns fehérjék, vakcinák, intravénás immunglobulinok, monoklonális antitestek, receptorcsapdák)
11. A vezető kutató úgy véli, hogy a beteg egy vagy több okból nem tud megfelelni az összes vizsgálati látogatásnak, vagy ha úgy véli, hogy a vizsgálat klinikailag nem szolgálja a beteg legjobb érdekeit.