Poly-ICLC (Hiltonol) und Anti-PD1 oder Anti-PD-L1

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines soliden Krebses, unabhängig vom PD-L1-Tumorstatus.
2. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Nicht resezierbare Krankheit. Patienten mit resektabler Erkrankung, die eine Operation ablehnen, können nach einer dokumentierten Konsultation mit einem Chirurgen aufgenommen werden.
4. Radiologisch oder visuell messbare Krankheit, die mindestens 10 mm lang ist UND/ODER mit erhöhten krankheitsspezifischen Serummarkern, die hinsichtlich des Fortschreitens verfolgt werden können (z. B. CA-125, AFP, PSA, CA19-9 oder CEA)
5. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.

6. Akzeptable hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

   A) Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3 B) Thrombozyten > 50.000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer aufgrund von Tumor oder Gilbert-Syndrom E) Transaminasen ≤ 2-mal höher die oberen Grenzen der institutionellen Normalität. F) INR < 2, wenn keine Antikoagulation erfolgt. Patienten mit einer Antikoagulationstherapie mit einem INR > 2 können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, wenn sie keine schweren Blutungsepisoden hatten.

7. Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben.

8. Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Die Empfängnisverhütung muss für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von Poly-ICLC fortgesetzt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während Reproduktionsstudien an Tieren negativ waren, können die simulierte Virusinfektion und die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments theoretisch den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind beeinträchtigen.

   Kohortenspezifische Einschlusskriterien (siehe § 9.5 Bewertung des besten Gesamtansprechens (BOR)

   Kohorte A

9. Patienten, die eine mindestens 8-wöchige Immuntherapie erhalten haben.

10. Die Patienten haben basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien eine fortschreitende Erkrankung

    Kohorte B)

11. Patienten, die mindestens 8 Wochen aPD1- oder aPDL1-Immuntherapie erhalten haben.

12. Die Patienten haben eine stabile Krankheit oder ein partielles Ansprechen basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien.

    Kohorte C)

13. Patienten, die kein Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel erhalten haben, aber eine Diagnose haben, für die eines dieser Mittel die SOC ist.
14. Patienten, die bereit sind, den Erhalt der ersten Dosis von Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 bis nach Erhalt ihrer ersten beiden Dosen von intramuskulärem Poly-ICLC zu verschieben

Ausschlusskriterien

1. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert (Ausnahme ist eine kurze (≤10 Tage) Antibiotika-Kur, die vor Beginn der Behandlung abgeschlossen werden muss), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
3. Die Patientinnen dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, gestillten Säuglingen zu schaden, nicht schwanger sein oder stillen.
4. Hat eine Diagnose eines primären Immundefekts oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit chronischen Steroiden (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison werden nicht ausgeschlossen.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 1 Jahr eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel.
6. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
7. HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast oder jeder, der kein stabiles antivirales (HAART) Regime hat, oder mit <200 CD4+ T-Zellen/Mikroliter im peripheren Blut.
8. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBV nachgewiesen durch erhöhte PCR oder aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
9. Geschichte der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
10. Dokumentierte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Proteintherapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, intravenöse Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen)
11. Der Hauptprüfarzt ist der Ansicht, dass der Patient aus einem oder mehreren Gründen nicht in der Lage sein wird, alle Studienbesuche einzuhalten, oder wenn er der Meinung ist, dass die Studie klinisch nicht im besten Interesse des Patienten ist.