Poly-ICLC (ヒルトノール) および抗 PD1 または抗 PD-L1

包含基準

1. -PD-L1腫瘍の状態とは無関係に、組織学的に確認された固形がんの診断。
2. 患者は18歳以上でなければなりません。
3. 切除不能な疾患。 切除可能な疾患を有するが手術を拒否する患者は、外科医との文書化されたコンサルテーションの後に登録される場合があります。
4. -最長寸法が少なくとも10mmである放射線学的または視覚的に測定可能な疾患、および/または進行を追跡できる疾患固有の血清マーカーの上昇（例：CA-125、AFP、PSA、CA19-9またはCEA）
5. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。

6. 許容できる血液学的機能、腎機能、肝機能は以下のとおりです。

   A) 絶対好中球数 > 1000/mm3 B) 血小板 > 50,000/mm3、C) クレアチニン ≤ 2.5 mg/dl、D) 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl、ただし腫瘍またはギルバート症候群による場合を除く E) トランスアミナーゼ ≤ 2 倍以上制度的正常値の上限。 F) 抗凝固療法を受けていない場合、INR<2。 INR>2の抗凝固療法を受けている患者は、重度の出血のエピソードがなければ、治験責任医師の裁量で登録することができます。

7. 患者はインフォームドコンセントを提供できなければなりません。

8. 妊娠の可能性またはパートナーを妊娠させる可能性のある患者は、受胎を回避するために許容される避妊方法に従うことに同意する必要があります。 Poly-ICLC の最終投与後、少なくとも 2 か月間は避妊を継続する必要があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 動物の生殖研究は否定的でしたが、この実験薬のシミュレートされたウイルス感染と抗増殖活性は、理論的には発達中の胎児または乳児に影響を与える可能性があります.

   コホート固有の選択基準 (§ 9.5 最良の全体的な応答 (BOR) の評価を参照)

   コホートA

9. -少なくとも8週間の免疫療法を受けた患者。

10. -患者はRECIST 1.1基準に基づいて進行性疾患を患っています

    コホートB)

11. -少なくとも8週間のaPD1またはaPDL1免疫療法を受けた患者。

12. -患者は、RECIST 1.1基準に基づいて、安定した疾患または部分的な反応を示します。

    コホート C)

13. 抗 PD-1 剤または抗 PD-L1 剤の投与を受けていないが、これらの薬剤のいずれかが SOC であると診断されている患者。
14. -抗PD-1または抗PD-L1の最初の投与の受領を遅らせることをいとわない患者 筋肉内Poly-ICLCの最初の2回の投与を受けるまで

除外基準

1. 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
2. -抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患（例外は、治療開始前に完了する抗生物質の短期間（10日以下）のコース）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または精神医学的疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況。
3. 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
4. -原発性免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内。 10mg以下のプレドニゾンに相当する慢性ステロイド（安定した用量で4週間以上）の患者は除外されません。
5. -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容されます。
6. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
7. -ウイルス量が検出可能なHIV陽性、または安定した抗ウイルス（HAART）レジメンを使用していない人、または末梢血中のCD4 + T細胞が200未満/マイクロリットル。
8. -既知の活動性B型肝炎（例：PCRの上昇によって検出されたHBVまたは活動性C型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
9. -同種造血細胞移植または固形臓器移植の病歴。
10. あらゆるタンパク質治療薬に対するアレルギー反応または過敏症反応の記録 (組換えタンパク質、ワクチン、静脈内免疫グロブリン、モノクローナル抗体、受容体トラップなど)
11. 治験責任医師は、1 つまたは複数の理由により、患者がすべての治験来院に応じることができないと考えている場合、または治験が臨床的に患者の最善の利益にならないと考えている場合。