Поли-ICLC (хилтонол) и анти-PD1 или анти-PD-L1

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденный диагноз солидного рака, не зависящий от опухолевого статуса PD-L1.
2. Пациенты должны быть старше 18 лет.
3. Нерезектабельное заболевание. Пациенты с операбельным раком, которые отказываются от хирургического вмешательства, могут быть включены в исследование после документально подтвержденной консультации с хирургом.
4. Радиологически или визуально поддающееся измерению заболевание, размер которого составляет не менее 10 мм в наибольшем измерении, И/ИЛИ с повышенным уровнем специфических сывороточных маркеров заболевания, по которым можно отслеживать прогрессирование (например, СА-125, АФП, ПСА, СА19-9 или СЕА)
5. Состояние производительности ECOG ≤ 2.

6. Приемлемые гематологические, почечные и печеночные функции следующие:

   A) Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3 B) Тромбоциты > 50 000/мм3, C) Креатинин ≤ 2,5 мг/дл, D) Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, если не опухоль или синдром Жильбера E) Трансаминазы ≤ 2 раза выше верхняя граница институциональной нормы. F) МНО<2 при отсутствии антикоагулянтов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них не было эпизодов тяжелых кровотечений.

7. Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие.

8. Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Контрацепция должна продолжаться не менее 2 месяцев после последней дозы Поли-ICLC. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Хотя исследования репродукции животных дали отрицательный результат, имитация вирусной инфекции и антипролиферативная активность этого экспериментального препарата теоретически могут повлиять на развивающийся плод или грудного ребенка.

   Специфические когортные критерии включения (см. § 9.5 Оценка наилучшего общего ответа (BOR)

   Когорта А

9. Пациенты, получившие не менее 8 недель иммунотерапии.

10. Пациенты имеют прогрессирующее заболевание на основании критериев RECIST 1.1.

    Когорта Б)

11. Пациенты, получившие не менее 8 недель иммунотерапии aPD1 или aPDL1.

12. Пациенты имеют стабильное заболевание или частичный ответ на основании критериев RECIST 1.1.

    Когорта С)

13. Пациенты, которые не получали агент против PD-1 или анти-PD-L1, но у которых есть диагноз, для которого один из этих агентов является SOC.
14. Пациенты, желающие отложить получение первой дозы анти-PD-1 или анти-PD-L1 до тех пор, пока не получат первые две дозы внутримышечного поли-ICLC.

Критерий исключения

1. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую назначения антибиотиков (исключением является короткий (≤10 дней) курс антибиотикотерапии, который необходимо пройти до начала лечения), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничили бы соблюдение требований к учебе.
3. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и возможности этого режима нанести вред грудным детям.
4. Имеет диагноз первичного иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Пациенты, постоянно принимающие стероиды (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, не будут исключены.
5. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, приемлема заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
6. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
7. ВИЧ-позитивный с определяемой вирусной нагрузкой или любой, кто не получает стабильную противовирусную терапию (ВААРТ), или с <200 CD4+ Т-клеток/мкл в периферической крови.
8. Имеет известный активный гепатит B (например, HBV, обнаруженный с помощью ПЦР, или активный гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
9. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов в анамнезе.
10. Документально подтвержденная аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности на любые белковые терапевтические средства (например, рекомбинантные белки, вакцины, внутривенные иммуноглобулины, моноклональные антитела, ловушки рецепторов)
11. Главный исследователь считает, что по одной или нескольким причинам пациент не сможет соблюдать все визиты в рамках исследования, или если он считает, что исследование не отвечает клиническим интересам пациента.