- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03728595
HASTin ennakoivan pistemäärän vahvistaminen
Ennustava pistemäärä hypoksisen korkeuden simulaatiotestin (HAST) käytön vähentämiseksi kroonista hengitystiesairauksia sairastavilla potilailla, jotka suunnittelevat lentomatkoja – ulkoinen validointi tuleva tutkimus
Lentokoneella matkustavat kroonista keuhkosairautta sairastavat potilaat kärsivät usein oireista, jotka liittyvät alhaisempaan happipitoisuuteen, jolle he altistuvat lentäessään.
Siksi hengitysvaivoja sairastavia potilaita arvioidaan rutiininomaisesti sen selvittämiseksi, tarvitsevatko he lisähappea lennon aikana. Hypoksinen korkeussimulaatiotesti (HAST) on usein osa tätä arviointia, ja se koostuu siitä, että potilaat hengittävät happi-typpiseosta, jonka happipitoisuus on pienempi kuin normaaliin huoneilmaan verrattuna, simuloimalla lennon aikana vallitsevia olosuhteita. Happitasot mitataan ennen testiä ja sen jälkeen verinäytteestä (korvalehtestä tai ranteen valtimosta) ja sormianturin avulla. Lennon aikana tarvitaan happea, jos veren happitaso on alle 6,6 kPa. HASTit ovat aikaa vieviä, kalliita ja vaativat erillisen sairaalan ajan.
Historiallisten tietojen perusteella tutkijat kehittivät pisteet, jotka perustuivat kapillaariverikaasuun (verinäyte korvalehdestä), diagnoosiin ja sukupuoleen ennustaakseen HAST:ien lopputuloksen. Tutkijat validoivat ehdotetut pistemäärät erillisessä historiallisessa potilasryhmässä ja osoittivat, että ne olivat hyvin yhdenmukaisia HAST-tulosten kanssa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat vahvistaa prospektiivisesti, voiko verituloksiin (laskimo- ja/tai korvalehti) perustuva pistemäärä ennustaa HAST-testien lopputuloksen ja vähentää näin tehtyjen testien määrää, potilaiden matka-aikaa ja kustannuksia NHS.
Kaikki 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on kliinisiin tarkoituksiin HAST Leeds Teaching Hospital NHS Trustin sydän- ja hengityslaboratoriossa, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Tutkijat tallentavat diagnoosin, HAST-tulokset ja aiemman spirometrian lääketieteellisistä muistiinpanoista, suorittavat spirometrian, jos sitä ei ole tehty edellisten 12 kuukauden aikana, ja keräävät verinäyte (yksi putki, 4 ml). Näiden tietojen perusteella tutkijat laskevat pistemäärän ja arvioivat sen yhteensopivuuden HAST-tutkimuksen tuloksen kanssa.
Jokaisen osallistujan osallistuminen tutkimukseen kestää noin 90-120 minuuttia, mikä on HASTin normaali kesto.
Tutkijat pyrkivät ottamaan mukaan tutkimukseen jopa 280 henkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahden viime vuosikymmenen aikana säännöllisesti lentävien ihmisten määrä on lisääntynyt merkittävästi. Tämän seurauksena yhä useammat henkilöt, joilla on krooninen hengityselinten sairaus, lähetetään viralliseen arviointiin, jotta voidaan arvioida, tarvitsevatko he happea lennon aikana.
Matkalentokorkeudessa matkustajat altistuvat alentuneelle ilmanpaineelle, joka vastaa 8000 jalan korkeutta, mikä vastaa hapen vähenemistä 21 prosentista noin 15 prosenttiin. Kansalliset ja kansainväliset lentomatkustussuositukset ehdottavat kroonista keuhkosairautta sairastavien potilaiden seulomista happilisän tarpeen lennon aikana. Käytettävissä olevien todisteiden niukkuuden vuoksi ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä siitä, mikä tutkimus tulisi suorittaa ja mitkä tarkat riskitekijät liittyvät lennonaikaisiin komplikaatioihin.
Aiheesta viimeisimmät ja kattavat suositukset julkaissut British Thoracic Society suosittelee, että hengitystiesairauksia sairastavat potilaat arvioitaisiin kliinisesti ja tietyissä tilanteissa tulisi suorittaa hypoksinen korkeussimulaatiotesti (HAST). Valitettavasti suurin osa näistä suosituksista on parhaimmillaan tasoa C, koska nykyinen näyttö rajoittuu kouralliseen prospektiivisiin tai retrospektiivisiin analyyseihin.
Tavallinen hypoksinen korkeussimulaatiotesti edellyttää, että potilaat hengittävät 15-prosenttista happea typessä 20 minuutin ajan. Tämä simuloi happijännitystä 8000 jalan korkeudessa, mikä vastaa matkustamon painetta. Verikaasumittaukset otetaan ennen testiä ja sen jälkeen. pO2:n putoamista alle 6,6 kPa:n katsotaan olevan merkki hapen käytöstä lennon aikana.
Usein HAST:t tuottavat negatiivisia tuloksia (esim. lennon aikana ei tarvita happea). Nämä testit vaativat paljon resursseja, vievät aikaa, ovat kalliita, eivät ole laajalti saatavilla ja vaativat omistetun sairaalan ajan. Näin ollen tarvitaan HAST-tulosten ennustajia suoritettujen HAST-tapahtumien määrän vähentämiseksi.
Useat tutkimukset ovat tarkastelleet happidesaturaatiota ennustavia tekijöitä HAST:n aikana eri väestöryhmissä tarkoituksenaan valita testin tarpeessa olevat potilaat paremmin. Tulokset ovat kuitenkin olleet epäselviä. Tiedot lähtötilanteen hapetuksen, FEV1:n ja rasitustestin roolista happidesaturaation ennustamisessa HAST:n aikana ovat ristiriitaisia, ja useimmat tutkimukset ovat olleet liian pieniä antaakseen ratkaisevia vastauksia.
Tutkijat kehittivät ja validoivat äskettäin historiallisten tietojen perusteella kolme pistettä negatiivisten HAST-arvojen ennustamiseksi BTS 2011 -suositusten mukaisesti (ts. pisteet, jotka ennustavat, ketkä potilaat eivät tarvitse muodollista arviointia). Kaikilla näillä oli hyvä ROC AUC ja yhtäpitävä HAST-tuloksen kanssa retrospektiivisessä tietojoukossa.
Tutkijat olettavat, että monimuuttujapistemäärä (malli 1), joka perustuu CBG-muuttujien (bikarbonaatti ja happisaturaatio) ja perusdiagnoosin (ILD ja COPD) yhdistelmään, olisi paras negatiivisen vasteen ennustaja muodollisessa HAST-tutkimuksessa. Lisäksi tutkija olettaa, että pistemäärää voitaisiin yksinkertaistaa edelleen käytettäväksi kliinisessä käytännössä mittaamalla seerumin bikarbonaatti- ja happisaturaatio pulssioksimetrin avulla (malli 1s). Tämä johtuu siitä, että bikarbonaatille on aiemmin osoitettu hyvä valtimo-laskimo-yhteensopivuus ja happisaturaation ei-invasiivisen mittauksen hyvä luotettavuus. Tällainen yksinkertaistettu pistemäärä, jos sen ennustearvo vahvistetaan, ei ainoastaan vähentäisi tarpeettomien HAST-suoritusten määrää, vaan myös minimoisi potilaiden epämukavuuden ja sairaalakäynnit, mikä pienentäisi NHS:n kustannuksia.
Tässä prospektiivisessa yhden keskuksen tutkimuksessa tutkijat arvioivat retrospektiivisessä tutkimuksessamme negatiivisen HAST:n perusteella saadun parhaan tuloksen (malli 1) validiteetin. Lisäksi tutkijat haluavat varmistaa, mahdollistaisiko SpO2:n käyttö SO2:n sijasta ja seerumibikarbonaatin käyttö capHCO3:n sijasta vastaavien tulosten saavuttamiseksi. Tutkijoiden tavoitteena on myös arvioida muiden retrospektiivisessä analyysissämme aiemmin saatujen ennustepisteiden suorituskykyä, ja jos mikään näistä malleista ei ole hyvä ja tehokas ennustaja, pyrimme kehittämään uuden mallin, joka perustuu äskettäin mitattuun tietoon.
Tutkijat pyrkivät rekisteröimään enintään 280 koehenkilöä, mutta välianalyysit suoritetaan siten, että tutkimus voidaan keskeyttää ennenaikaisesti, jos ensisijainen tulos saavutetaan.
Potilaiden demografiset ja lähtötilanteen ominaisuudet analysoidaan koko väestöstä ja kohortteittain taustalla olevasta diagnoosista ja HAST-tutkimuksen tuloksesta riippuen.
Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrät piirretään sen hypoteesin testaamiseksi, että pisteet ennustavat hyviä negatiivisia HAST-arvoja. Pisteiden diagnostiset arvot ilmaistaan herkkyydellä, spesifisyydellä, positiivisilla ja negatiivisilla ennustearvoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James's University Hospital, LTHT
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta (HAST-hetkellä)
- Kliinisesti vakaa
- Hypoksinen korkeussimulaatiotesti, suunniteltu osaksi kliinistä hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Se on osa kliinistä tutkimusta, joka sulkee pois potilaat, jotka osallistuvat muihin tutkimuksiin, mukaan lukien havainnointitutkimukset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on keuhkosairaus, joilla on HAST
Kroonisista hengitystiesairauksista kärsivillä potilailla, joille on tehty kliinisiin tarkoituksiin suoritettu hypoksisen korkeussimulaatiotesti (HAST), on tutkimustarkoituksiin:
|
Verinäyte otetaan seerumin bikarbonaattia varten
Kaikille potilaille, joille ei ole tehty spirometriaa HAST-tutkimusta edeltäneiden 12 kuukauden aikana, tehdään se HAST-päivänä.
HAST suoritetaan kliinisen tiimin pyynnöstä.
Tähän interventioon ei tehdä muutoksia tutkimustarkoituksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ROC AUC mallille 1 (3*SaO2 - HCO3 - 4, jos ILD - 4, jos F -3 jos COPD) ja negatiiviselle ja positiiviselle HAST:lle tunnistetun kynnyksen suhteellinen herkkyys, spesifisyys, positiivinen ja negatiivinen ennustearvo
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Malliin 1 perustuva pistemäärä lasketaan kaikille koehenkilöille ja ROC-käyrän analyyseja käytetään ennustavan arvon arvioimiseen.
Herkkyys, spesifisyys, PPV ja NPV arvioidaan aiemmin historiallisessa kohortissa tunnistettujen kriteerien osalta.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ROC AUC yksinkertaistetulle pistemäärälle (3*SpO2 - sHCO3 - 4, jos ILD - 4, jos F - 3, jos COPD)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Yksinkertaistettu pistemäärä lasketaan kaikista oppiaineista.
ROC-analyysit suoritetaan ja kriteerit negatiivisen ja positiivisen HAST:n tunnistamiseksi 95 %:lla, 97,5 %:lla ja 99 %:lla valitaan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
ROC AUC mallille 2 ja mallille 3 sekä lähtötason pO2:lle ja suhteellinen herkkyys, spesifisyys, positiivinen ja negatiivinen ennustearvo aiemmin tunnistetuille kynnyksille.
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Malleihin 2 ja 3 perustuvat pisteet lasketaan kaikille koehenkilöille ja ROC-käyräanalyysejä käytetään ennustavan arvon arvioimiseen.
Herkkyys, spesifisyys, PPV ja NPV arvioidaan aiemmin historiallisessa kohortissa tunnistettujen kriteerien osalta.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Negatiivinen ja positiivinen ennustearvo yksinkertaistetulle pistemäärälle valituille kriteereille.
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Yksinkertaistetulle pisteelle valitaan kriteerit negatiivisen ja positiivisen HASTin spesifisyyden maksimoimiseksi (tulos 2).
Näiden kriteerien NPV ja PPV arvioidaan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Uuden ennustusmallin tunnistaminen HAST-tutkimuksen tulokselle
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Tutkimustulos: jos aiemmin tunnistettuja malleja ei validoida, uusi pistemäärä kehitetään käyttämällä binaarista logistista regressioanalyysiä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Sellaisen mallin tunnistaminen, joka ennustaa hapen virtausnopeutta potilaille, joilla on positiivinen HAST.
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
HAST:n aikana hapen virtausnopeus titrataan potilaille, joiden tulos on positiivinen.
Tutkimustuloksena pyrimme kehittämään mallin ennustamaan lopullista virtausnopeutta potilaille, jotka tarvitsevat happea lennon aikana.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Giulia Spoletini, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aerospace Medical Association; Aviation Safety Committee; Civil Aviation Subcommittee. Cabin cruising altitudes for regular transport aircraft. Aviat Space Environ Med. 2008 Apr;79(4):433-9. doi: 10.3357/asem.2272.2008.
- Ahmedzai S, Balfour-Lynn IM, Bewick T, Buchdahl R, Coker RK, Cummin AR, Gradwell DP, Howard L, Innes JA, Johnson AO, Lim E, Lim WS, McKinlay KP, Partridge MR, Popplestone M, Pozniak A, Robson A, Shovlin CL, Shrikrishna D, Simonds A, Tait P, Thomas M; British Thoracic Society Standards of Care Committee. Managing passengers with stable respiratory disease planning air travel: British Thoracic Society recommendations. Thorax. 2011 Sep;66 Suppl 1:i1-30. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200295. No abstract available.
- Lien D, Turner M. Recommendations for patients with chronic respiratory disease considering air travel: a statement from the Canadian Thoracic Society. Can Respir J. 1998 Mar-Apr;5(2):95-100. doi: 10.1155/1998/576501.
- Aerospace Medical Association Medical Guidelines Task Force. Medical Guidelines for Airline Travel, 2nd ed. Aviat Space Environ Med. 2003 May;74(5 Suppl):A1-19. No abstract available.
- Bradi AC, Faughnan ME, Stanbrook MB, Deschenes-Leek E, Chapman KR. Predicting the need for supplemental oxygen during airline flight in patients with chronic pulmonary disease: a comparison of predictive equations and altitude simulation. Can Respir J. 2009 Jul-Aug;16(4):119-24. doi: 10.1155/2009/371901.
- Peckham D, Watson A, Pollard K, Etherington C, Conway SP. Predictors of desaturation during formal hypoxic challenge in adult patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2002 Dec;1(4):281-6. doi: 10.1016/s1569-1993(02)00100-5.
- Edvardsen A, Akero A, Christensen CC, Ryg M, Skjonsberg OH. Air travel and chronic obstructive pulmonary disease: a new algorithm for pre-flight evaluation. Thorax. 2012 Nov;67(11):964-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201855. Epub 2012 Jul 5.
- Edvardsen E, Akero A, Skjonsberg OH, Skrede B. Pre-flight evaluation of adult patients with cystic fibrosis: a cross-sectional study. BMC Res Notes. 2017 Feb 6;10(1):84. doi: 10.1186/s13104-017-2386-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RM18/109075
- 247902 (MUUTA: IRAS)
- 18/WS/0117 (MUUTA: HRA/REC4 West of Scotland)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .