- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03728595
Validação de uma pontuação preditiva para HAST
Uma pontuação preditiva para reduzir o uso do teste de simulação de altitude hipóxica (HAST) em pacientes com doença respiratória crônica Planejamento de viagens aéreas - um estudo prospectivo de validação externa
Pacientes com doenças pulmonares crônicas que viajam de avião geralmente sofrem com sintomas relacionados a níveis mais baixos de oxigênio a que são expostos durante o voo.
Portanto, pacientes com problemas respiratórios são avaliados rotineiramente para determinar se precisam de oxigênio suplementar durante o voo. Um teste de simulação de altitude hipóxica (HAST) geralmente faz parte dessa avaliação e consiste em fazer com que os pacientes respirem uma mistura de oxigênio/nitrogênio com menor concentração de oxigênio em comparação com o ar ambiente normal, simulando condições de voo. Os níveis de oxigênio são medidos antes e depois do teste por meio de uma amostra de sangue (do lóbulo da orelha ou de uma artéria no pulso) e com uma sonda de dedo. O oxigênio a bordo é necessário se o nível de oxigênio no sangue for inferior a 6,6 kPa. Os HASTs são demorados, caros e exigem uma consulta hospitalar dedicada.
Usando dados históricos, os investigadores desenvolveram pontuações baseadas em gasometria capilar (amostra de sangue do lóbulo da orelha), diagnóstico e sexo para prever o resultado dos HASTs. Os investigadores validaram os escores propostos em uma coorte histórica separada de pacientes e mostraram boa concordância com os resultados dos HASTs.
Neste estudo, os Investigadores querem confirmar prospectivamente se a pontuação, baseada em resultados de sangue (venoso e/ou lóbulo da orelha), pode prever o resultado dos HASTs e, portanto, reduzir o número de exames realizados, o tempo de viagem dos pacientes e os custos para o NHS.
Todos os pacientes, com 18 anos ou mais, que estão fazendo um HAST para fins clínicos no laboratório cardiorrespiratório do Leeds Teaching Hospital NHS Trust serão convidados a participar do estudo. Os Investigadores registrarão o diagnóstico, os resultados do HAST e a espirometria anterior das anotações médicas, realizarão uma espirometria se não for realizada nos últimos 12 meses e coletarão uma amostra de sangue (um tubo, 4 mls). Com esses dados, os Investigadores calcularão a pontuação e avaliarão sua concordância com o resultado do HAST.
O envolvimento de cada participante no estudo durará aproximadamente 90-120 minutos, que é a duração normal de um HAST.
Os investigadores pretendem incluir até 280 indivíduos no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Nas últimas duas décadas, houve um aumento significativo no número de pessoas que voam regularmente. Como resultado, mais indivíduos com doenças respiratórias crônicas estão sendo encaminhados para avaliação formal para avaliar se precisam de oxigênio a bordo.
Em altitude de cruzeiro, os passageiros são expostos a pressão atmosférica reduzida equivalente a uma altitude de 8.000 pés, correspondendo a uma redução de oxigênio de 21% para aproximadamente 15%. As recomendações nacionais e internacionais sobre viagens aéreas sugerem a triagem de pacientes com doenças pulmonares crônicas quanto à necessidade de suplementação de oxigênio durante o voo. No entanto, devido à escassez de evidências disponíveis, não há consenso sobre qual investigação deve ser realizada e os fatores de risco precisos associados a complicações durante o voo.
A British Thoracic Society, que publicou as recomendações mais recentes e abrangentes sobre o assunto, recomenda que pacientes com doenças respiratórias sejam avaliados clinicamente e, em situações específicas, testes de simulação de altitude hipóxica (HAST) sejam realizados. Infelizmente, a grande maioria dessas recomendações é, na melhor das hipóteses, nível C, pois as evidências atuais são limitadas a um punhado de análises prospectivas ou retrospectivas.
Um teste padrão de simulação de altitude hipóxica requer que os pacientes respirem uma mistura de 15% de oxigênio em nitrogênio por 20 minutos. Isso simula a tensão de oxigênio a 8.000 pés, a pressão equivalente na cabine. As medições de gases no sangue são feitas antes e depois do teste. Uma queda na pO2 abaixo de 6,6 kPa é considerada indicativa para uso de oxigênio em voo.
Freqüentemente, os HASTs produzem resultados negativos (ou seja, não requer oxigênio a bordo). Esses testes são pesados em recursos, demorados, caros, não estão amplamente disponíveis e requerem atendimento hospitalar dedicado. Assim, preditores de resultados de HASTs são necessários para reduzir o número de HASTs realizados.
Vários estudos analisaram os preditores de dessaturação de oxigênio durante o HAST em populações variadas com o objetivo de selecionar melhor os pacientes que precisam do teste. No entanto, os resultados foram inconclusivos. Os dados sobre o papel da oxigenação basal, VEF1 e teste de esforço na previsão da dessaturação de oxigênio durante o HAST são conflitantes e a maioria dos estudos tem sido muito pequena para fornecer respostas decisivas.
Os Investigadores desenvolveram e validaram recentemente, com base em dados históricos, três pontuações para prever HASTs negativos, de acordo com as recomendações do BTS 2011 (ou seja, escores predizendo quais pacientes não precisam passar por uma avaliação formal). Todos eles tiveram boa ROC AUC e concordância com o resultado do HAST no conjunto de dados retrospectivo.
Os Investigadores formulam a hipótese de que o escore multivariado (Modelo 1), baseado em uma combinação de variáveis CBG (bicarbonato e saturação de oxigênio) e diagnóstico de linha de base (DPI e DPI) seria o melhor preditor de resposta negativa em um HAST formal. Além disso, o investigador supõe que a pontuação poderia ser ainda mais simplificada para uso na prática clínica, medindo o bicarbonato sérico e a saturação de oxigênio por meio de um oxímetro de pulso (Modelo 1s). Isso se deve à boa concordância arteriovenosa previamente demonstrada para o bicarbonato e à boa confiabilidade da medição não invasiva da saturação de oxigênio. Tal escore simplificado, caso confirmado seu valor preditivo, não só reduziria o número de HAST desnecessários realizados, como também minimizaria o desconforto dos pacientes e as consultas hospitalares, reduzindo os custos para o SUS.
Neste estudo prospectivo de centro único, os investigadores avaliarão a validade da pontuação de melhor desempenho (Modelo 1) derivada em nosso estudo retrospectivo para HAST negativo. Além disso, os Investigadores querem verificar se o uso de SpO2 no lugar do SO2 e de bicarbonato sérico no lugar do capHCO3 permitiria resultados semelhantes. Os investigadores também pretendem avaliar o desempenho de outras pontuações preditivas derivadas anteriormente em nossa análise retrospectiva e, se nenhum desses modelos for um bom e eficaz preditor, pretendemos desenvolver um novo modelo com base em novos dados medidos.
Os investigadores pretendem inscrever até 280 indivíduos, mas análises intermediárias serão realizadas com o objetivo de encerrar antecipadamente o estudo se o resultado primário for alcançado.
As características demográficas e basais dos pacientes serão analisadas em toda a população e pelas coortes, dependendo do diagnóstico subjacente e do resultado do HAST.
Curvas de características operacionais do receptor (ROC) serão plotadas para testar a hipótese de que os escores são bons preditores de HASTs negativos. Os valores diagnósticos dos escores serão expressos por sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital, LTHT
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos (no momento do HAST)
- Clinicamente estável
- Teste de simulação de altitude hipóxica, programado como parte do atendimento clínico
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Fazer parte de um ensaio clínico, o que excluiria pacientes que estão participando de outros estudos, incluindo estudos observacionais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com doença pulmonar com HAST
Os pacientes com doenças respiratórias crônicas que fizeram um teste de simulação de altitude hipóxica (HAST) para fins clínicos terão para fins de pesquisa:
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Uma amostra de sangue será coletada para bicarbonato sérico
Todos os pacientes que não realizaram espirometria nos 12 meses anteriores ao HAST farão no dia do HAST.
O HAST será realizado conforme solicitação da equipe clínica.
Nenhuma alteração a esta intervenção será feita para fins de pesquisa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ROC AUC para o Modelo 1 (3*SaO2 - HCO3 - 4 se DPI - 4 se F -3 se DPOC) e a sensibilidade relativa, especificidade, valor preditivo positivo e negativo do limite identificado para HAST negativo e positivo
Prazo: Até 36 meses
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A pontuação baseada no Modelo 1 será calculada para todos os indivíduos e as análises da curva ROC serão usadas para avaliar o valor preditivo.
Sensibilidade, especificidade, VPP e VPN para critérios previamente identificados em uma coorte histórica serão avaliados.
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Até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ROC AUC para a pontuação simplificada (3*SpO2 - sHCO3 - 4 se DPI - 4 se F - 3 se DPOC)
Prazo: Até 36 meses
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A pontuação simplificada será computada para todas as disciplinas.
Serão realizadas análises ROC e serão escolhidos critérios para identificar HAST negativo e positivo em 95%, 97,5% e 99%.
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Até 36 meses
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ROC AUC para Modelo 2 e Modelo 3 e para pO2 basal e sensibilidade relativa, especificidade, valor preditivo positivo e negativo dos limiares previamente identificados.
Prazo: Até 36 meses
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As pontuações baseadas no Modelo 2 e 3 serão calculadas para todos os indivíduos e as análises da curva ROC serão usadas para avaliar o valor preditivo.
Sensibilidade, especificidade, VPP e VPN para critérios previamente identificados em uma coorte histórica serão avaliados.
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Até 36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor preditivo negativo e positivo para os critérios escolhidos para o escore simplificado.
Prazo: Até 36 meses
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Os critérios para maximizar a especificidade para HAST negativo e positivo, respectivamente, serão escolhidos para a pontuação simplificada (Resultado 2).
VPL e VPP para esses critérios serão avaliados.
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Até 36 meses
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Identificação de um novo modelo preditivo para o resultado do HAST
Prazo: Até 36 meses
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Resultado exploratório: caso os modelos previamente identificados não sejam validados, uma nova pontuação será desenvolvida usando análise de regressão logística binária.
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Até 36 meses
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Identificação de um modelo para prever a taxa de fluxo de oxigênio necessária para pacientes com HAST positivo.
Prazo: Até 36 meses
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Durante o HAST, a taxa de fluxo de oxigênio é titulada para pacientes com resultado positivo.
Como resultado exploratório, pretendemos desenvolver um modelo para prever a taxa de fluxo final necessária para pacientes que precisam de oxigênio durante o voo.
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giulia Spoletini, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aerospace Medical Association; Aviation Safety Committee; Civil Aviation Subcommittee. Cabin cruising altitudes for regular transport aircraft. Aviat Space Environ Med. 2008 Apr;79(4):433-9. doi: 10.3357/asem.2272.2008.
- Ahmedzai S, Balfour-Lynn IM, Bewick T, Buchdahl R, Coker RK, Cummin AR, Gradwell DP, Howard L, Innes JA, Johnson AO, Lim E, Lim WS, McKinlay KP, Partridge MR, Popplestone M, Pozniak A, Robson A, Shovlin CL, Shrikrishna D, Simonds A, Tait P, Thomas M; British Thoracic Society Standards of Care Committee. Managing passengers with stable respiratory disease planning air travel: British Thoracic Society recommendations. Thorax. 2011 Sep;66 Suppl 1:i1-30. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200295. No abstract available.
- Lien D, Turner M. Recommendations for patients with chronic respiratory disease considering air travel: a statement from the Canadian Thoracic Society. Can Respir J. 1998 Mar-Apr;5(2):95-100. doi: 10.1155/1998/576501.
- Aerospace Medical Association Medical Guidelines Task Force. Medical Guidelines for Airline Travel, 2nd ed. Aviat Space Environ Med. 2003 May;74(5 Suppl):A1-19. No abstract available.
- Bradi AC, Faughnan ME, Stanbrook MB, Deschenes-Leek E, Chapman KR. Predicting the need for supplemental oxygen during airline flight in patients with chronic pulmonary disease: a comparison of predictive equations and altitude simulation. Can Respir J. 2009 Jul-Aug;16(4):119-24. doi: 10.1155/2009/371901.
- Peckham D, Watson A, Pollard K, Etherington C, Conway SP. Predictors of desaturation during formal hypoxic challenge in adult patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2002 Dec;1(4):281-6. doi: 10.1016/s1569-1993(02)00100-5.
- Edvardsen A, Akero A, Christensen CC, Ryg M, Skjonsberg OH. Air travel and chronic obstructive pulmonary disease: a new algorithm for pre-flight evaluation. Thorax. 2012 Nov;67(11):964-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-201855. Epub 2012 Jul 5.
- Edvardsen E, Akero A, Skjonsberg OH, Skrede B. Pre-flight evaluation of adult patients with cystic fibrosis: a cross-sectional study. BMC Res Notes. 2017 Feb 6;10(1):84. doi: 10.1186/s13104-017-2386-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RM18/109075
- 247902 (OUTRO: IRAS)
- 18/WS/0117 (OUTRO: HRA/REC4 West of Scotland)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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