Validering av ett prediktivt resultat för HAST

Under de senaste två decennierna har det skett en betydande ökning av antalet personer som flyger regelbundet. Som ett resultat av detta remitteras fler individer med kronisk luftvägssjukdom för formell bedömning för att bedöma om de behöver syrgas ombord.

På marschhöjd utsätts passagerarna för reducerat atmosfärstryck motsvarande en höjd av 8000 ft, vilket motsvarar en minskning av syre från 21 % till cirka 15 %. Nationella och internationella rekommendationer om flygresor föreslår screening av patienter med kroniska lungsjukdomar för behov av syrgastillskott under flygning. Men på grund av bristen på tillgängliga bevis finns det ingen konsensus om vilken undersökning som bör utföras och de exakta riskfaktorerna förknippade med komplikationer under flygning.

British Thoracic Society, som publicerade de senaste och heltäckande rekommendationerna om detta ämne, rekommenderar att patienter med luftvägssjukdomar ska utvärderas kliniskt, och i specifika situationer bör ett hypoxiskt höjdsimuleringstest (HAST) utföras. Tyvärr är de allra flesta av dessa rekommendationer i bästa fall nivå C, eftersom nuvarande bevis är begränsade till en handfull prospektiva eller retrospektiva analyser.

Ett standardtest för hypoxisk höjdsimulering kräver att patienterna andas en blandning av 15 % syre i kväve i 20 minuter. Detta simulerar syrespänningen vid 8000 ft, motsvarande kabintryck. Blodgasmätningar görs före och efter testet. Ett fall i pO2 under 6,6 kPa anses vara indikativt för användning av syrgas under flygning.

Ofta ger HAST negativa resultat (dvs. inget syre krävs ombord). Dessa tester är tunga på resurser, tidskrävande, dyra, inte allmänt tillgängliga och kräver särskilda sjukhusbesök. Således behövs prediktorer för utfall av HAST för att minska antalet utförda HAST.

Flera studier har tittat på prediktorer för syredesaturation under HAST i varierande populationer med syftet att bättre välja ut patienter som behöver testet. Resultaten har dock varit ofullständiga. Data om vilken roll baslinjesyresättning, FEV1 och träningstest spelar för att förutsäga syremättnad under HAST är motstridiga och de flesta studier har varit för små för att ge avgörande svar.

Utredarna utvecklade och validerade nyligen, på historiska data, tre poäng för att förutsäga negativa HAST, enligt BTS 2011 rekommendationer (dvs. poäng som förutsäger vilka patienter som inte behöver genomgå en formell bedömning). Alla dessa hade bra ROC AUC och överensstämmelse med resultatet av HAST i den retrospektiva datamängden.

Utredarna antar att den multivariabla poängen (modell 1), baserad på en kombination av CBG-variabler (bikarbonat och syremättnad) och baslinjediagnos (ILD och KOL) skulle vara den bästa prediktorn för negativt svar i en formell HAST. Vidare antar utredaren att poängen skulle kunna förenklas ytterligare för användning i klinisk praxis genom att mäta serumbikarbonat och syremättnad genom en pulsoximeter (modell 1s). Detta i ljuset av den goda arteriovenösa överensstämmelsen som tidigare visats för bikarbonat och den goda tillförlitligheten av icke-invasiv mätning av syremättnad. En sådan förenklad poäng skulle, om dess prediktiva värde bekräftas, inte bara minska antalet onödiga HAST som utförs, utan också minimera patienternas obehag och sjukhusbesök, vilket minskar kostnaderna för NHS.

I denna prospektiva singelcenterstudie kommer utredarna att bedöma giltigheten av det bäst presterande betyget (modell 1) som härletts i vår retrospektiva studie för negativ HAST. Dessutom vill utredarna verifiera om användningen av SpO2 i stället för SO2 och av serumbikarbonat i stället för capHCO3 skulle möjliggöra liknande resultat. Utredarna syftar också till att utvärdera prestandan för de andra prediktiva poängen som tidigare härletts i vår retrospektiva analys, och om ingen av dessa modeller är en bra och effektiv prediktor, strävar vi efter att utveckla en ny modell baserad på nyligen uppmätta data.

Utredarna siktar på att registrera upp till 280 försökspersoner, men interimsanalyser kommer att utföras med sikte på att tidigt avsluta studien om det primära resultatet uppnås.

Demografiska och baslinjeegenskaper hos patienter kommer att analyseras på hela populationen och av kohorterna beroende på den underliggande diagnosen och resultatet av HAST.

Receiver operating characteristics (ROC)-kurvor kommer att plottas för att testa hypotesen att poängen är goda prediktorer för negativa HAST. Diagnostiska värden för poängen kommer att uttryckas av sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden.