Tutkimus anlotinibin ja ikotinibin yhdistelmästä ensilinjan hoitona potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC (ALTER-L004)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
2. 18-75 vuotta, ECOG PS: 0-2, elinajanodote yli 3 kuukautta, mitattavissa oleva vaurio ( RECIST1.1)
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen IIIB, IIIC tai IV ei-squamous NSCLC tai uusiutuva ei-squamous NSCLC (8. painoksen mukaan AJCC Staging system), jossa on EGFR 19 del ja/tai 21 L858R geenimutaatio
4. Ei ole saanut kemoterapiaa tai muita kohdennettuja hoitoja；Toistuvan sairauden yhteydessä voidaan hyväksyä adjuvanttikemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia plus adjuvanttikemoterapia, mutta uusiutuminen tapahtuu ≥ 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
5. ≥1 kohdeleesio, joka ei ole saanut sädehoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana ja joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhteen suuntaan；Aiemmin saanut sädehoitoa, mutta sädehoitoalueen on oltava < 25 % luuytimen pinta-alasta ja sädehoidon tulee olla suljettu vähintään ≥ 4 viikkoa ilmoittautumisajankohtana;
6. Pääelinten toiminta on normaalia
7. Potilaita, joilla on oireettomia tai lieviä oireita aivometastaasseista, voidaan ottaa mukaan
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee suostua ehkäisymenetelmiin tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa hoidon jälkeen. Raskaustesti (veriseerumi tai virtsa) tulee tehdä 7 päivää ennen tutkimusta ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Miespotilaat, joiden on suostuttava ehkäisymenetelmiin tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. okasolusyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma); Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja muut syövät sekoitettuna ei-pienisolusyöpään)
2. ALK-positiivinen NSCLC
3. Keskikeuhkojen kasvaimet, joissa kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa kasvainvaurioita, tunkeutuvat paikallisiin suuriin verisuoniin; tai joilla on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoituva
4. Potilaat, joilla on ilmeisiä aivometastaaseja, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai aivo- tai pia mater -sairaus. (potilas, jolla on aivoetäpesäkkeitä ja joka on saanut hoidon 14 päivää ennen ja oireet ovat vakaat, voidaan ottaa mukaan, eikä hänellä myöskään pitäisi olla aivoverenvuoto-oireita, jotka on vahvistettu aivojen MRI-, TT- tai venografialla
5. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
6. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten kanssa, jotka vaativat samanaikaista hoitoa
7. Hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia. Lukuun ottamatta potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai ortotooppinen kohdunkaulan syöpä, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja joilla tauti ei uusiudu 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta
8. Potilaat, joilla on aiemmista hoidoista johtuvia haittavaikutuksia (pois lukien hiustenlähtö), joka on yli tason 1 CTC AE:ssä (4,0)
9. epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai PT > ULN + 4 s tai APTT > 1,5 ULN), jolla on taipumusta verenvuoto tai trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa
10. munuaisten vajaatoiminta: virtsan proteiini ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g;
11. Leikkauksen tai trauman vaikutus on eliminoitu alle 14 päivää ennen ilmoittautumista
12. Vakavat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
13. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt
14. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia, joka on yli tason 2 CTC AE:ssä (4,0), paitsi trauma
15. hengitysoireyhtymä (hengityshäiriö ≥CTC AE 2), vaikea pleuraeffuusio, askites, sydänpussin effuusio
16. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat
17. Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla
18. erilaisilla tekijöillä, jotka vaikuttavat suun kautta annettavaan lääketieteeseen (esim. nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja ileus)
19. hemoptysis (päivittäinen hemoptysis> 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta
20. Tromboositapahtumat 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
21. Suunniteltiin saada systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tämän tutkimuksen aikana: EF-RT suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai rajoitettu kenttäsädehoito 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä
22. Hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), joka on edelleen hallitsematon kahdella tai useammalla yhdistelmähoidolla
23. Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys lopettaa lopettaminen tai mielenterveyshäiriöt
24. HIV-testipositiivinen historia tai AIDS; hoitamaton aktiivinen hepatiitti; yhdistettynä hepatiitti B- ja C-hepatiittiinfektioon