Studie anlotinibu v kombinaci s icotinibem jako léčba první linie u pacientů s NSCLC s pozitivní mutací EGFR (ALTER-L004)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
2. 18-75 let, ECOG PS: 0-2, očekávaná délka života více než 3 měsíce, s měřitelnou lézí (RECIST1.1)
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý a/nebo metastazující IIIB, IIIC nebo IV neskvamózní NSCLC nebo recidivující neskvamózní NSCLC（podle 8. vydání systému AJCC Staging）s mutací genu EGFR 19 del a/nebo 21 L858R
4. Neabsolvoval chemoterapii ani jiné cílené terapie；U recidivujícího onemocnění lze akceptovat adjuvantní chemoterapii, neoadjuvantní chemoterapii nebo neoadjuvantní chemoterapii plus adjuvantní chemoterapii, ale k recidivě dochází po ≥6 měsících od ukončení léčby.
5. ≥1 cílová léze, která nebyla v posledních 3 měsících podrobena radioterapii a lze ji přesně změřit alespoň v jednom směru；Dříve podstoupila radioterapii, ale oblast radioterapie musí být <25 % plochy kostní dřeně a radioterapie musí mít v době zápisu uzavřena alespoň ≥ 4 týdny;
6. Funkce hlavních orgánů je normální
7. Mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami s asymptomatickými nebo mírnými příznaky
8. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 8 týdnů po léčbě. Těhotenský test (test krevního séra nebo moči) by měl být proveden do 7 dnů před výzkumem a výsledek by měl být negativní. Muž, který musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 8 týdnů po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu); Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a jiných druhů rakoviny smíchaných s nemalobuněčnou rakovinou)
2. ALK-pozitivní NSCLC
3. Centrální plicní nádory, které zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje nádorové léze napadají místní velké krevní cévy; nebo s významnou plicní dutinou nebo nekrotizující
4. Pacienti se zjevnými mozkovými metastázami, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo s onemocněním mozku nebo pia mater. (může být zapsán pacient s metastázami v mozku, který dokončil léčbu 14 dní předtím a příznaky jsou stabilní, rovněž by neměl mít žádné příznaky krvácení do mozku potvrzené vyšetřením MRI, CT nebo venografie mozku
5. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo se účastnil jiných klinických studií protinádorových léků do 4 týdnů před zařazením
6. S jinými aktivními malignitami, které vyžadují současnou léčbu
7. Má v anamnéze zhoubné nádory. S výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 5 let od zahájení léčby
8. Pacienti s nežádoucími reakcemi pocházejícími z předchozích terapií (s výjimkou vypadávání vlasů), které překračují úroveň 1 v CTC AE (4,0)
9. abnormální srážlivost krve (INR > 1,5 nebo PT > ULN + 4s nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě
10. renální insuficience: bílkovina v moči ≥ ++ nebo bílkovina v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g;
11. Účinek operace nebo traumatu byl eliminován méně než 14 dní před zařazením
12. Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu
13. Závažné kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než II. stupně, špatně kontrolované arytmie
14. Pacienti s periferní neuropatií, která je nad úrovní 2 v CTC AE (4,0), s výjimkou traumatu
15. respirační syndrom (dušnost≥CTC AE 2), těžký pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek
16. Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny
17. Dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů
18. s druhy faktorů, které ovlivňují perorální medicínu (např. selhání polykání, resekce gastrointestinálního traktu, chronický průjem a ileus)
19. hemoptýza (denní hemoptýza > 50 ml) během 3 měsíců před zařazením; nebo významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo definovaná tendence ke krvácení
20. Příhody trombózy vyskytující se během 12 měsíců před zařazením do studie
21. Během této studie bylo plánováno získat systémovou protinádorovou léčbu；EF-RT byla provedena během 4 týdnů před zařazením nebo omezená terénní radioterapie během 2 týdnů před seskupením
22. Hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg), která je stále neovlivnitelná pomocí dvou nebo více kombinovaných terapií
23. Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost přestat nebo mít duševní poruchy
24. HIV pozitivní anamnéza nebo AIDS; neléčená aktivní hepatitida; v kombinaci s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C