Studie av Anlotinib kombinert med Icotinib som førstelinjebehandling hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv NSCLC (ALTER-L004)

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke
2. 18-75 år，ECOG PS：0-2，Forventet levealder på mer enn 3 måneder，med målbar lesjon (RECIST1.1)
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert og/eller metastatisk IIIB, IIIC eller IV ikke-plateepitel NSCLC eller tilbakevendende ikke-plateepitel NSCLC (i henhold til 8. utgave av AJCC Staging-systemet) med EGFR 19 del og/eller 21 L858R genmutasjon
4. Har ikke mottatt kjemoterapi eller andre målrettede terapier. For tilbakevendende sykdom kan adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvant kjemoterapi aksepteres, men tilbakefall oppstår etter ≥6 måneder etter avsluttet behandling.
5. ≥1 mållesjon som ikke har mottatt strålebehandling de siste 3 månedene og kan måles nøyaktig i minst 1 retning; Tidligere mottatt strålebehandling, men strålebehandlingsområdet må være <25 % av benmargsområdet, og strålebehandlingen må ha stengt i minst ≥ 4 uker på tidspunktet for påmelding;
6. Hovedorganene fungerer normalt
7. Pasienter med hjernemetastaser med asymptomatiske eller milde symptomer kan registreres
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter behandling. Graviditetstest (blodserumprøve eller urin) bør gjøres innen 7 dager før forskningen og resultatet skal være negativt. Mannen pasienter som må godta å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom); Småcellet lungekreft (inkludert småcellet kreft og andre typer kreft blandet med ikke-småcellet kreft)
2. ALK-positiv NSCLC
3. Sentrale lungesvulster som Imaging (CT eller MR) viser tumorlesjoner invaderer lokale store blodårer; eller med betydelig pulmonal cavum eller nekrotiserende
4. Pasienter med tydelige hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller med hjerne- eller pia mater-sykdom. (pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling 14 dager før og symptomene er stabile kan meldes inn, skal heller ikke ha noen hjerneblødningssymptomer bekreftet av hjerne MR, CT eller venografisevaluering
5. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller deltok i andre antitumormedisinske studier innen 4 uker før påmelding
6. Med andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling
7. Har en historie med ondartede svulster. Bortsett fra pasienter med kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant plateepitelkarsinom eller ortotopisk livmorhalskreft som har gjennomgått kurativ behandling og ikke har gjentatt sykdom innen 5 år etter behandlingsstart
8. Pasienter med bivirkninger avledet fra tidligere behandlinger (unntatt hårtap), som er over nivå 1 i CTC AE (4.0)
9. unormal blodkoagulasjon (INR>1,5 eller PT > ULN + 4s eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende terapi
10. nyresvikt: urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
11. Effekten av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før innskrivning
12. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling
13. Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier
14. Pasienter med perifer nevropati som er over nivå 2 i CTC AE (4.0), bortsett fra traumer
15. respiratorisk syndrom (dyspné≥CTC AE 2), alvorlig pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon
16. Langvarige uhelte sår eller brudd
17. Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider
18. med typer faktorer som påvirker oral medisin (f.eks. svikter i å svelge, reseksjon av mage-tarmkanalen, kronisk diaré og ileus)
19. hemoptyse (daglig hemoptyse > 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definert blødningstendens
20. Trombosehendelser som oppstår innen 12 måneder før registrering
21. Planlagt å få systemisk antitumorterapi i løpet av denne studien; EF-RT ble utført innen 4 uker før innmelding eller begrenset feltstrålebehandling innen 2 uker før gruppering
22. Hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) som fortsatt er ukontrollerbar ved bruk av to eller flere kombinasjonsterapier
23. Historie om psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å slutte eller ha psykiske lidelser
24. HIV-test positiv historie eller AIDS; ubehandlet aktiv hepatitt; kombinert med hepatitt B og hepatitt C samtidig infeksjon