Studio di Anlotinib in combinazione con Icotinib come trattamento di prima linea in pazienti con NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR (ALTER-L004)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato
2. 18-75 anni ， PS ECOG ： 0-2 ， Aspettativa di vita superiore a 3 mesi ， con lesione misurabile ( RECIST1.1)
3. NSCLC non squamoso di IIIB, IIIC o IV confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato e/o metastatico o NSCLC non squamoso ricorrente (secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione AJCC) con mutazione del gene EGFR 19 del e/o 21 L858R
4. Non ha ricevuto chemioterapia o altre terapie mirate; per la malattia ricorrente, la chemioterapia adiuvante, la chemioterapia neoadiuvante o la chemioterapia neoadiuvante più la chemioterapia adiuvante possono essere accettate, ma la recidiva si verifica dopo ≥6 mesi dall'interruzione del trattamento.
5. ≥1 lesione target che non ha ricevuto radioterapia negli ultimi 3 mesi e può essere accuratamente misurata in almeno 1 direzione; Radioterapia precedentemente ricevuta, ma l'area della radioterapia deve essere <25% dell'area del midollo osseo e la radioterapia deve avere chiuso per almeno ≥4 settimane al momento dell'iscrizione;
6. La funzione degli organi principali è normale
7. Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali con sintomi asintomatici o lievi
8. Le pazienti donne in età fertile devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca ed entro altre 8 settimane dopo il trattamento. Il test di gravidanza (esame del siero del sangue o delle urine) deve essere eseguito entro 7 giorni prima della ricerca e il risultato deve essere negativo. I pazienti maschi che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca ed entro altre 8 settimane dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso); Carcinoma polmonare a piccole cellule (compreso il cancro a piccole cellule e altri tipi di cancro mescolati con il cancro non a piccole cellule)
2. NSCLC ALK-positivo
3. Tumori del polmone centrale che l'imaging (TC o MRI) mostra che le lesioni tumorali invadono i grandi vasi sanguigni locali; o con cavità polmonare significativa o necrotizzante
4. Pazienti con evidenti metastasi cerebrali, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o con malattia del cervello o della pia madre. (i pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 14 giorni prima e i sintomi sono stabili possono essere arruolati, inoltre non devono avere sintomi di emorragia cerebrale confermati da risonanza magnetica cerebrale, TC o valutazione venografia
5. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici o ha partecipato ad altri studi clinici su farmaci antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
6. Con altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo
7. Ha una storia di tumori maligni. Ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale ortotopico che sono stati sottoposti a trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento
8. Pazienti con reazioni avverse derivate da terapie precedenti (esclusa la caduta dei capelli), che è superiore al livello 1 in CTC AE (4,0)
9. coagulazione del sangue anormale (INR>1,5 o PT > ULN + 4s o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante
10. insufficienza renale: proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​delle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g;
11. L'effetto di un intervento chirurgico o di un trauma è stato eliminato per meno di 14 giorni prima dell'arruolamento
12. Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico
13. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate
14. Pazienti con neuropatia periferica superiore al livello 2 in CTC AE (4.0), ad eccezione dei traumi
15. sindrome respiratoria (dispnea≥CTC AE 2), grave versamento pleurico, ascite, versamento pericardico
16. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine
17. Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi
18. con tipi di fattori che influenzano la medicina orale (ad es. difficoltà a deglutire, resezione del tratto gastrointestinale, diarrea cronica e ileo)
19. emottisi (emottisi giornaliera> 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita
20. Eventi di trombosi verificatisi entro 12 mesi prima dell'arruolamento
21. Previsto per ottenere una terapia antitumorale sistemica durante questo studio; EF-RT è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'arruolamento o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane prima del raggruppamento
22. Ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) che è ancora incontrollabile utilizzando due o più terapie combinate
23. Storia di abuso di sostanze psicotrope e incapacità di smettere o avere disturbi mentali
24. storia positiva al test HIV o AIDS; epatite attiva non trattata; combinato con l'epatite B e l'epatite C co-infezione