Badanie anlotynibu w skojarzeniu z ikotynibem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR (ALTER-L004)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
2. 18-75 lat, ECOG PS: 0-2, oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące, z mierzalnymi zmianami (RECIST 1.1)
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NSCLC klasy IIIB, IIIC lub IV lub nawracający niepłaskonabłonkowy NSCLC (zgodnie z 8. edycją AJCC Staging system) z mutacją genu EGFR 19 del i/lub 21 L858R
4. Nie otrzymał chemioterapii ani innych terapii celowanych. W przypadku nawrotu choroby można zaakceptować chemioterapię adjuwantową, chemioterapię neoadjuwantową lub chemioterapię neoadiuwantową z chemioterapią adjuwantową, ale nawrót następuje po ≥6 miesiącach od zaprzestania leczenia.
5. ≥1 zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy i może być dokładnie zmierzona w co najmniej 1 kierunku； Wcześniej poddawana radioterapii, ale obszar radioterapii musi wynosić <25% powierzchni szpiku kostnego, a radioterapia musi być zamknięte przez co najmniej 4 tygodnie w momencie rejestracji;
6. Czynność głównych narządów jest prawidłowa
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu z bezobjawowymi lub łagodnymi objawami mogą zostać włączeni
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji podczas badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Test ciążowy (badanie z surowicy krwi lub moczu) należy wykonać w ciągu 7 dni przed badaniem, a wynik powinien być negatywny. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 8 tygodni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak kolczystokomórkowy (w tym rak gruczolakowaty); Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak drobnokomórkowy i inne rodzaje raka połączone z rakiem niedrobnokomórkowym)
2. ALK-dodatni NSCLC
3. Guzy centralnego płuca, w których obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje zmiany nowotworowe naciekające miejscowe duże naczynia krwionośne; lub ze znaczną jamą płucną lub martwicą
4. Pacjenci z oczywistymi przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobą mózgu lub opony twardej. (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie 14 dni wcześniej i objawy ustabilizowały się, może być wpisany, również nie powinien mieć objawów krwotoku mózgowego potwierdzonego MRI mózgu, CT lub oceną flebografii
5. Pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
6. Z innymi aktywnymi nowotworami wymagającymi jednoczesnego leczenia
7. Ma historię nowotworów złośliwych. Z wyjątkiem pacjentek z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, które zostały poddane leczeniu i nie mają nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia
8. Pacjenci z działaniami niepożądanymi wynikającymi z wcześniejszych terapii (z wyłączeniem wypadania włosów), które przekraczają poziom 1 w CTC AE (4,0)
9. nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR>1,5 lub PT > GGN + 4s lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
10. niewydolność nerek: białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym ≥ 1,0 g;
11. Efekt operacji lub urazu został wyeliminowany na mniej niż 14 dni przed rejestracją
12. Ciężkie ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego
13. Cierpi na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca
14. Pacjenci z neuropatią obwodową powyżej poziomu 2 w CTC AE (4,0), z wyjątkiem urazów
15. zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE 2), ciężki wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy
16. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania
17. Cukrzyca niewyrównana lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów
18. z rodzajami czynników wpływających na medycynę jamy ustnej (np. trudności w połykaniu, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
19. krwioplucie (dzienne krwioplucie >50ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień
20. Zdarzenia zakrzepowe występujące w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
21. Podczas tego badania planowano ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową; EF-RT przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub ograniczoną radioterapię terenową w ciągu 2 tygodni przed przydzieleniem do grupy
22. Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe krwi ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe krwi ≥90 mmHg), którego nadal nie można kontrolować za pomocą dwóch lub więcej terapii skojarzonych
23. Historia nadużywania substancji psychotropowych i niezdolność do rzucenia palenia lub zaburzenia psychiczne
24. pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub AIDS; nieleczone aktywne zapalenie wątroby; w połączeniu z współistniejącym zapaleniem wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C