Studie van anlotinib in combinatie met icotinib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve NSCLC (ALTER-L004)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
2. 18-75 jaar, ECOG PS: 0-2, levensverwachting van meer dan 3 maanden, met meetbare laesie ( RECIST1.1)
3. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd IIIB, IIIC of IV niet-plaveiselcel NSCLC of recidiverend niet-plaveiselcel NSCLC (volgens de 8e editie van het AJCC Staging-systeem) met EGFR 19 del en/of 21 L858R genmutatie
4. Heeft geen chemotherapie of andere gerichte therapieën gekregen; Voor recidiverende ziekte kan adjuvante chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante chemotherapie worden geaccepteerd, maar recidief treedt op na ≥6 maanden na het stoppen van de behandeling.
5. ≥1 doellaesie die in de afgelopen 3 maanden geen radiotherapie heeft ondergaan en nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 richting; Eerder ontvangen bestralingstherapie, maar het bestralingsgebied moet <25% van het beenmerggebied zijn en bestralingstherapie moet minimaal≥4 weken gesloten op het moment van inschrijving;
6. Functie van de hoofdorganen is normaal
7. Patiënten met hersenmetastasen met asymptomatische of milde symptomen kunnen worden ingeschreven
8. De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken na de behandeling. Zwangerschapstest (bloedserumtest of urine) dient binnen 7 dagen voor het onderzoek te worden gedaan en de uitslag dient negatief te zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom); Kleincellige longkanker (inclusief kleincellige kanker en andere soorten kanker gemengd met niet-kleincellige kanker)
2. ALK-positieve NSCLC
3. Centrale longtumoren waarvan beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat tumorlaesies lokale grote bloedvaten binnendringen; of met significante pulmonaire cavum of necrotiserende
4. Patiënten met duidelijke hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg of met hersen- of pia mater-ziekte. (patiënt met hersenmetastasen die de behandeling 14 dagen eerder hebben voltooid en de symptomen stabiel zijn, kan worden ingeschreven, mag ook geen symptomen van hersenbloeding hebben, bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie
5. De patiënt neemt deel aan andere klinische onderzoeken of heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving
6. Met andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen
7. Heeft een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren. Behalve voor patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief hebben
8. Patiënten met bijwerkingen afkomstig van eerdere therapieën (exclusief haaruitval), dat hoger is dan niveau 1 in CTC AE (4.0)
9. abnormale bloedstolling (INR>1,5 of PT > ULN + 4s of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of onder behandeling met trombolytica of anticoagulantia
10. nierinsufficiëntie: urine-eiwit ≥ ++, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
11. Het effect van een operatie of trauma is minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd
12. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen
13. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of hartinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën
14. Patiënten met perifere neuropathie hoger dan niveau 2 in CTC AE (4.0), behalve trauma
15. respiratoir syndroom (dyspnoe≥CTC AE 2), ernstige pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie
16. Langdurige niet-genezende wonden of breuken
17. Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden
18. met allerlei factoren die de orale geneeskunde beïnvloeden (bijv. niet kunnen slikken, wegsnijden van het maagdarmkanaal, chronische diarree en ileus)
19. bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing> 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging
20. Trombosegebeurtenissen die zich binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving voordoen
21. Gepland om tijdens deze studie systemische antitumortherapie te krijgen; EF-RT werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór inschrijving of beperkte veldradiotherapie binnen 2 weken vóór groepering
22. Hypertensie (systolische bloeddruk≥140 mmHg of diastolische bloeddruk≥90 mmHg) die nog steeds oncontroleerbaar is met twee of meer combinatietherapieën
23. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en onvermogen om te stoppen of psychische stoornissen te hebben
24. HIV-test positieve geschiedenis of AIDS; onbehandelde actieve hepatitis; gecombineerd met hepatitis B en hepatitis C co-infectie