Estudio de anlotinib combinado con icotinib como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM con mutación positiva de EGFR (ALTER-L004)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado
2. 18-75 años，ECOG PS：0-2，Esperanza de vida de más de 3 meses，con lesión medible (RECIST1.1)
3. NSCLC no escamoso recurrente o NSCLC no escamoso recurrente confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado y/o metastásico IIIB, IIIC o IV (según la 8.ª edición del sistema de estadificación del AJCC) con mutación del gen EGFR 19 del y/o 21 L858R
4. No ha recibido quimioterapia u otras terapias dirigidas; para la enfermedad recurrente, se puede aceptar quimioterapia adyuvante, quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante más quimioterapia adyuvante, pero la recurrencia ocurre después de ≥6 meses desde la suspensión del tratamiento.
5. ≥ 1 lesión diana que no haya recibido radioterapia en los últimos 3 meses y que se pueda medir con precisión en al menos una dirección; Recibió radioterapia anteriormente, pero el área de radioterapia debe ser <25 % del área de la médula ósea y la radioterapia debe haber cerrado durante al menos ≥ 4 semanas en el momento de la inscripción;
6. La función de los órganos principales es normal.
7. Se pueden inscribir pacientes de metástasis cerebrales con síntomas asintomáticos o leves
8. Las pacientes mujeres en edad fértil deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas después del tratamiento. La prueba de embarazo (prueba de suero sanguíneo u orina) debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la investigación y el resultado debe ser negativo. Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso); Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de células pequeñas y otros tipos de cáncer combinados con cáncer de células no pequeñas)
2. CPNM ALK positivo
3. Tumores de pulmón central que las imágenes (CT o MRI) muestran que las lesiones tumorales invaden los vasos sanguíneos grandes locales; o con cavum pulmonar significativo o necrotizante
4. Pacientes con metástasis cerebrales obvias, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o con enfermedad cerebral o de la piamadre. (Los pacientes con metástasis cerebrales que hayan completado el tratamiento 14 días antes y los síntomas sean estables pueden ser inscritos, y tampoco deben tener síntomas de hemorragia cerebral confirmados por resonancia magnética, tomografía computarizada o evaluación de venografía cerebral)
5. El paciente está participando en otros estudios clínicos o Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
6. Con otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento simultáneo
7. Tiene antecedentes de tumores malignos. Excepto para pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cutáneo de células escamosas o cáncer de cuello uterino ortotópico que se hayan sometido a un tratamiento curativo y no tengan recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.
8. Pacientes con reacciones adversas derivadas de terapias previas (excluyendo la caída del cabello), que está por encima del nivel 1 en CTC AE (4,0)
9. coagulación sanguínea anormal (INR>1,5 o PT > ULN + 4s o APTT > 1,5 ULN), con tendencia al sangrado o recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante
10. insuficiencia renal: proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g;
11. El efecto de la cirugía o trauma ha sido eliminado por menos de 14 días antes de la inscripción
12. Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico
13. Padecer una enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas
14. Pacientes con neuropatía periférica por encima del nivel 2 en CTC AE (4,0), excepto trauma
15. síndrome respiratorio (disnea≥CTC AE 2), derrame pleural grave, ascitis, derrame pericárdico
16. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo
17. Diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides
18. con tipos de factores que afectan la medicina oral (p. dificultad para tragar, tracto gastrointestinal resecado, diarrea crónica e íleo)
19. hemoptisis (hemoptisis diaria>50 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o tendencia hemorrágica definida
20. Eventos de trombosis ocurridos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
21. Se planeó recibir terapia antitumoral sistémica durante este estudio; EF-RT se realizó dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas antes de la agrupación
22. Hipertensión (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) que aún no se puede controlar con dos o más tratamientos combinados
23. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapacidad para dejar de fumar o tener trastornos mentales
24. Historial positivo de prueba de VIH o SIDA; hepatitis activa no tratada; combinado con coinfección por hepatitis B y hepatitis C