Étude sur l'anlotinib associé à l'icotinib comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un CPNPC à mutation EGFR-positive (ALTER-L004)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté
2. 18-75ans，ECOG PS：0-2，Espérance de vie de plus de 3 mois，avec lésion mesurable ( RECIST1.1)
3. CBNPC non épidermoïde IIIB, IIIC ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé et/ou métastatique ou CPNPC non épidermoïde récurrent (selon la 8e édition du système de stadification AJCC) avec mutation du gène EGFR 19 del et/ou 21 L858R
4. N'a pas reçu de chimiothérapie ou d'autres thérapies ciblées；Pour la maladie récurrente, la chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie néoadjuvante plus la chimiothérapie adjuvante peuvent être acceptées, mais la récidive survient après ≥6 mois après l'arrêt du traitement.
5. ≥ 1 lésion cible qui n'a pas reçu de radiothérapie au cours des 3 derniers mois et qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 direction ; Radiothérapie précédemment reçue, mais la zone de radiothérapie doit être inférieure à 25 % de la zone de la moelle osseuse et la radiothérapie doit avoir fermé pendant au moins ≥ 4 semaines au moment de l'inscription ;
6. La fonction des organes principaux est normale
7. Les patients atteints de métastases cérébrales avec des symptômes asymptomatiques ou légers peuvent être inscrits
8. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans un délai supplémentaire de 8 semaines après le traitement. Le test de grossesse (test de sérum sanguin ou d'urine) doit être effectué dans les 7 jours précédant la recherche et le résultat doit être négatif. Les patients de l'homme doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans les 8 semaines après le traitement.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde (y compris le carcinome adénosquameux); Cancer du poumon à petites cellules (y compris le cancer à petites cellules et d'autres types de cancer associés à un cancer non à petites cellules)
2. NSCLC ALK-positif
3. Les tumeurs pulmonaires centrales dont l'imagerie (CT ou IRM) montre des lésions tumorales envahissent les gros vaisseaux sanguins locaux ; ou avec un cavum pulmonaire important ou nécrosant
4. Patients présentant des métastases cérébrales évidentes, une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière ou une maladie du cerveau ou de la pie-mère. (le patient présentant des métastases cérébrales qui a terminé le traitement 14 jours auparavant et dont les symptômes sont stables peut être inscrit, il ne doit pas non plus présenter de symptômes d'hémorragie cérébrale confirmés par une IRM cérébrale, une tomodensitométrie ou une phlébographie
5. Le patient participe à d'autres études cliniques ou a participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription
6. Avec d'autres tumeurs malignes actives qui nécessitent un traitement simultané
7. A des antécédents de tumeurs malignes. Sauf pour les patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer orthotopique du col de l'utérus ayant suivi un traitement curatif et n'ayant pas de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement
8. Patients présentant des effets indésirables dérivés de traitements antérieurs (à l'exclusion de la perte de cheveux), qui sont supérieurs au niveau 1 dans CTC AE (4.0)
9. coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou TP > LSN + 4s ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant
10. insuffisance rénale : protéines urinaires ≥ ++, ou protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
11. L'effet de la chirurgie ou du traumatisme a été éliminé moins de 14 jours avant l'inscription
12. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique
13. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie myocardique ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées
14. Patients atteints de neuropathie périphérique supérieure au niveau 2 des EI CTC (4,0), à l'exception des traumatismes
15. syndrome respiratoire (dyspnée≥CTC EI 2), épanchement pleural sévère, ascite, épanchement péricardique
16. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme
17. Diabète décompensé ou autres affections traitées avec de fortes doses de glucocorticoïdes
18. avec des types de facteurs qui affectent la médecine buccale (par ex. incapacité à avaler, résection du tractus gastro-intestinal, diarrhée chronique et iléus)
19. hémoptysie (hémoptysie quotidienne> 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique définie
20. Événements de thrombose survenus dans les 12 mois précédant l'inscription
21. Prévu pour recevoir un traitement anti-tumoral systémique au cours de cette étude ; EF-RT a été réalisée dans les 4 semaines avant l'inscription ou une radiothérapie de terrain limitée dans les 2 semaines avant le regroupement
22. Hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) qui est encore incontrôlable à l'aide de deux thérapies combinées ou plus
23. Antécédents d'abus de substances psychotropes et incapacité à arrêter de fumer ou troubles mentaux
24. Antécédents de test VIH positif ou SIDA ; hépatite active non traitée; combiné à une co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C