Az anlotinib és az ikotinib kombináció első vonalbeli kezelésének vizsgálata EGFR-mutáció-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél (ALTER-L004)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás
2. 18-75 év, ECOG PS: 0-2, várható élettartam több mint 3 hónap, mérhető elváltozással (RECIST1.1)
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus IIIB, IIIC vagy IV nem laphám NSCLC vagy recidiváló nem laphám NSCLC (az AJCC Staging rendszer 8. kiadása szerint) EGFR 19 del és/vagy 21 L858R génmutációval
4. Nem kapott kemoterápiát vagy más célzott terápiát. Visszatérő betegségek esetén adjuváns kemoterápia, neoadjuváns kemoterápia vagy neoadjuváns kemoterápia plusz adjuváns kemoterápia is elfogadható, de a kezelés leállításától számított 6 hónap elteltével kiújul.
5. ≥1 céllézió, amely az elmúlt 3 hónapban nem kapott sugárkezelést, és legalább 1 irányban pontosan mérhető；Korábban sugárkezelésben részesült, de a sugárterápiás területnek a csontvelő területének 25%-ánál kisebbnek kell lennie, és a sugárkezelésnek a beiratkozás időpontjában legalább 4 hétig zárva tart;
6. A fő szervek működése normális
7. Tünetmentes vagy enyhe tünetekkel járó agyi metasztázisos betegek bevonhatók
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek vállalniuk kell, hogy fogamzásgátló módszert szednek a kutatás ideje alatt és a kezelést követő további 8 héten belül. Terhességi tesztet (vérszérum- vagy vizeletvizsgálat) a vizsgálat előtt 7 napon belül el kell végezni, és az eredménynek negatívnak kell lennie. Azok a férfiak, akiknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a kutatás ideje alatt és a kezelést követő további 8 héten belül.

Kizárási kritériumok:

1. Laphámrák (beleértve az adenosquamous karcinómát is); Kissejtes tüdőrák (beleértve a kissejtes rákot és a nem kissejtes rákkal kevert egyéb rákfajtákat)
2. ALK-pozitív NSCLC
3. Központi tüdődaganatok, amelyekben a képalkotó (CT vagy MRI) daganatos elváltozásokat mutat, behatolnak a helyi nagy erekbe; vagy jelentős tüdőüreggel vagy elhalással
4. Nyilvánvaló agyi áttétben, rákos agyhártyagyulladásban, gerincvelő-kompresszióban, vagy agyi vagy pia mater betegségben szenvedő betegek. (agyi áttéttel rendelkező beteg, aki 14 nappal korábban befejezte a kezelést, és a tünetek stabilak, szintén nem lehetnek agyvérzéses tünetek, amelyeket agy MRI, CT vagy venográfiás vizsgálat igazol.
5. A beteg más klinikai vizsgálatokban vagy egyéb daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban vesz részt a beiratkozást megelőző 4 héten belül
6. Más aktív rosszindulatú daganatokkal, amelyek egyidejű kezelést igényelnek
7. Előzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek. Kivéve azokat a bőr bazálissejtes karcinómában, felületes húgyhólyagrákban, bőrlaphámrákban vagy ortotopikus méhnyakrákban szenvedő betegeket, akik gyógyító kezelésen estek át, és a kezelés megkezdését követő 5 éven belül nem jelentkezik kiújulásuk.
8. Olyan betegek, akiknél korábbi terápiákból származó mellékhatások jelentkeztek (kivéve a hajhullást), amely a CTC AE 1. szintjét meghaladja (4,0)
9. kóros véralvadás (INR > 1,5 vagy PT > ULN + 4 s vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre hajlamos vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben
10. veseelégtelenség: vizeletfehérje ≥ ++, vagy 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g;
11. A műtét vagy trauma hatása a beiratkozás előtt kevesebb mint 14 nappal megszűnt
12. Súlyos akut vagy krónikus fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek
13. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved: szívizom ischaemia vagy II. fokozat feletti szívinfarktus, rosszul kontrollált aritmiák
14. A CTC AE 2. szintjét meghaladó perifériás neuropátiában szenvedő betegek (4,0), kivéve a traumát
15. légúti szindróma (dyspnea≥CTC AE 2), súlyos pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem
16. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések
17. Dekompenzált cukorbetegség vagy más, nagy dózisú glükokortikoidokkal kezelt betegségek
18. olyan tényezőkkel, amelyek befolyásolják az orális gyógyszert (pl. nyelési elégtelenség, a gyomor-bél traktus reszekciója, krónikus hasmenés és ileus)
19. hemoptysis (napi hemoptysis >50 ml) a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül; vagy jelentős klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy meghatározott vérzési hajlam
20. A beiratkozást megelőző 12 hónapon belül fellépő trombózisos események
21. A vizsgálat során szisztémás daganatellenes kezelést terveztek: EF-RT-t a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy korlátozott terepi sugárkezelést a csoportosítás előtt 2 héten belül végeztek.
22. Magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm), amely két vagy több kombinált terápia alkalmazásával továbbra sem kontrollálhatatlan
23. Pszichotróp szerekkel való visszaélés anamnézisében és képtelenség leszokni vagy mentális zavarai vannak
24. HIV-teszt pozitív anamnézis vagy AIDS; kezeletlen aktív hepatitis; hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzéssel kombinálva