Исследование анлотиниба в сочетании с икотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ с положительным результатом мутации EGFR (ALTER-L004)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие
2. 18-75 лет, ECOG PS: 0-2, ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, с измеримым поражением ( RECIST1.1)
3. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный и/или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ IIIB, IIIC или IV или рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ (согласно 8-му изданию системы стадирования AJCC) с мутацией гена EGFR 19 del и/или 21 L858R
4. Не получал химиотерапию или другую таргетную терапию；В случае рецидива заболевания может быть принята адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия или неоадъювантная химиотерапия плюс адъювантная химиотерапия, но рецидив возникает через ≥6 месяцев после прекращения лечения.
5. ≥1 целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии в течение последних 3 месяцев и может быть точно измерено как минимум в 1 направлении；Ранее проводилось лучевое лечение, но площадь лучевой терапии должна составлять <25% площади костного мозга, а лучевая терапия должна закрыты в течение как минимум ≥4 недель на момент зачисления;
6. Функции основных органов в норме.
7. Могут быть включены пациенты с метастазами в головной мозг с бессимптомными или легкими симптомами.
8. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и еще в течение 8 нед после лечения. Тест на беременность (анализ сыворотки крови или мочи) должен быть сделан за 7 дней до исследования и результат должен быть отрицательным. Пациенты-мужчины должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и еще в течение 8 недель после лечения.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному); Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и другие виды рака, смешанные с немелкоклеточным раком)
2. ALK-положительный НМРЛ
3. Опухоли центрального легкого, при которых визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухолевые поражения проникают в локальные крупные кровеносные сосуды; или со значительной легочной полостью или некротизирующим
4. Пациенты с явными метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или с заболеванием головного мозга или мягкой мозговой оболочки. (пациенты с метастазами в головной мозг, которые завершили лечение за 14 дней до этого и симптомы стабильны, могут быть зачислены, а также не должны иметь симптомов кровоизлияния в мозг, подтвержденных МРТ головного мозга, КТ или флебографией)
5. Пациент участвует в других клинических исследованиях или участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения
6. При других активных злокачественных новообразованиях, требующих одновременного лечения
7. Имеет в анамнезе злокачественные опухоли. За исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или ортотопическим раком шейки матки, которые прошли радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет после начала лечения.
8. Пациенты с побочными реакциями, связанными с предыдущей терапией (за исключением выпадения волос), которые превышают уровень 1 в CTC AE (4,0)
9. нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или ПВ > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или приемом тромболитической или антикоагулянтной терапии
10. почечная недостаточность: белок мочи ≥ ++ или белок суточной мочи ≥ 1,0 г;
11. Последствия операции или травмы были устранены менее чем за 14 дней до включения в исследование.
12. Тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения
13. Страдает тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии
14. Пациенты с периферической невропатией выше уровня 2 в CTC AE (4,0), за исключением травмы
15. респираторный синдром (одышка≥CTC AE 2), тяжелый плеврит, асцит, перикардиальный выпот
16. Длительно незаживающие раны или переломы
17. Декомпенсированный диабет или другие заболевания, которые лечат высокими дозами глюкокортикоидов.
18. с видами факторов, влияющих на пероральную медицину (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
19. кровохарканье (ежедневное кровохарканье> 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям
20. События тромбоза, произошедшие в течение 12 месяцев до включения в исследование
21. Планировалось получить системную противоопухолевую терапию во время этого исследования; EF-RT была проведена в течение 4 недель до включения в исследование или лучевая терапия с ограниченным полем в течение 2 недель до группирования
22. Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), которая все еще не поддается контролю с помощью двух или более комбинированных методов лечения
23. Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе и неспособность бросить курить или наличие психических расстройств
24. Положительный анамнез теста на ВИЧ или СПИД; нелеченный активный гепатит; в сочетании с коинфекцией гепатита В и гепатита С