Studie zu Anlotinib in Kombination mit Icotinib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit EGFR-Mutation-positivem NSCLC (ALTER-L004)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
2. 18-75 Jahre，ECOG PS：0-2，Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten，mit messbarer Läsion (RECIST1.1)
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes IIIB, IIIC oder IV nicht-squamöses NSCLC oder rezidivierendes nicht-squamöses NSCLC (gemäß der 8. Ausgabe des AJCC Staging-Systems) mit EGFR 19 del und/oder 21 L858R-Genmutation
4. Hat keine Chemotherapie oder andere zielgerichtete Therapien erhalten; Bei rezidivierender Erkrankung kann eine adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus adjuvante Chemotherapie akzeptiert werden, aber ein Rezidiv tritt nach ≥ 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung auf.
5. ≥1 Zielläsion, die in den letzten 3 Monaten keine Strahlentherapie erhalten hat und in mindestens 1 Richtung genau gemessen werden kann；Zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, aber der Strahlentherapiebereich muss <25% des Knochenmarkbereichs betragen und eine Strahlentherapie muss vorhanden sein zum Zeitpunkt der Einschreibung für mindestens ≥ 4 Wochen geschlossen;
6. Die Funktion der Hauptorgane ist normal
7. Patienten mit Hirnmetastasen mit asymptomatischen oder leichten Symptomen können aufgenommen werden
8. Die Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 8 Wochen nach der Behandlung zustimmen. Ein Schwangerschaftstest (Blutserum- oder Urintest) sollte innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung durchgeführt werden und das Ergebnis sollte negativ sein. Die männlichen Patienten müssen sich bereit erklären, während der Untersuchung und innerhalb weiterer 8 Wochen nach der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamöses Karzinom); Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem Krebs und anderen Krebsarten gemischt mit nicht-kleinzelligem Krebs)
2. ALK-positives NSCLC
3. Zentrale Lungentumoren, die bildgebend (CT oder MRI) zeigen, dass Tumorläsionen in lokale große Blutgefäße eindringen; oder mit erheblichem Lungenhohlraum oder nekrotisierenden
4. Patienten mit offensichtlichen Hirnmetastasen, krebsartiger Meningitis, Rückenmarkskompression oder mit Erkrankungen des Gehirns oder der Pia mater. (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 14 Tage zuvor abgeschlossen haben und die Symptome stabil sind, können aufgenommen werden, sollten auch keine Hirnblutungssymptome haben, die durch MRT, CT oder Venographie des Gehirns bestätigt wurden
5. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien mit Anti-Tumor-Medikamenten teilgenommen
6. Bei anderen aktiven Malignomen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern
7. Hat eine Geschichte von bösartigen Tumoren. Ausgenommen Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung kein Wiederauftreten der Erkrankung haben
8. Patienten mit Nebenwirkungen aufgrund früherer Therapien (ohne Haarausfall), die bei CTC AE (4,0) über Stufe 1 liegen
9. anormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder PT > ULN + 4 s oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie
10. Niereninsuffizienz: Protein im Urin ≥ ++ oder Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g;
11. Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas wurden für weniger als 14 Tage vor der Einschreibung beseitigt
12. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern
13. Leiden an einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien
14. Patienten mit peripherer Neuropathie, die in CTC AE (4,0) über Stufe 2 liegt, außer bei Trauma
15. respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE 2), schwerer Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss
16. Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen
17. Dekompensierter Diabetes oder andere Erkrankungen, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden
18. mit verschiedenen Faktoren, die die orale Medizin beeinflussen (z. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Ileus)
19. Hämoptyse (tägliche Hämoptyse > 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung
20. Thromboseereignisse, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind
21. Geplant, während dieser Studie eine systemische Antitumortherapie zu erhalten；EF-RT wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder begrenzte Feldbestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt
22. Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), der mit zwei oder mehr Kombinationstherapien immer noch nicht kontrollierbar ist
23. Geschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen und Unfähigkeit aufzuhören oder psychische Störungen zu haben
24. HIV-Test positive Vorgeschichte oder AIDS; unbehandelte aktive Hepatitis; kombiniert mit einer Hepatitis B- und Hepatitis C-Koinfektion