Estudo de anlotinibe combinado com icotinibe como tratamento de primeira linha em pacientes com NSCLC positivo para mutação EGFR (ALTER-L004)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado
2. 18-75 anos，ECOG PS：0-2，Expectativa de vida superior a 3 meses，com lesão mensurável ( RECIST1.1)
3. Confirmado histológica ou citologicamente, NSCLC não escamoso IIIB, IIIC ou IV localmente avançado e/ou metastático ou NSCLC não escamoso recorrente (de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento AJCC) com mutação do gene EGFR 19 del e/ou 21 L858R
4. Não recebeu quimioterapia ou outras terapias direcionadas；Para doença recorrente, quimioterapia adjuvante, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia neoadjuvante mais quimioterapia adjuvante podem ser aceitas, mas a recorrência ocorre após ≥6 meses após a interrupção do tratamento.
5. ≥1 lesão-alvo que não recebeu radioterapia nos últimos 3 meses e pode ser medida com precisão em pelo menos 1 direção; radioterapia recebida anteriormente, mas a área de radioterapia deve ser <25% da área da medula óssea e a radioterapia deve ter fechado por pelo menos ≥4 semanas no momento da inscrição;
6. A função dos órgãos principais é normal
7. Pacientes com metástases cerebrais com sintomas assintomáticos ou leves podem ser inscritos
8. As pacientes mulheres em idade fértil devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e dentro de 8 semanas após o tratamento. O teste de gravidez (exame de soro ou urina) deve ser feito até 7 dias antes da pesquisa e o resultado deve ser negativo. Os pacientes homens que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e em até 8 semanas após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso); Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de células pequenas e outros tipos de câncer misturado com câncer de células não pequenas)
2. NSCLC ALK-positivo
3. Tumores pulmonares centrais que A imagem (TC ou MRI) mostra lesões tumorais que invadem grandes vasos sanguíneos locais; ou com cavum pulmonar significativo ou necrotizante
4. Pacientes com metástases cerebrais óbvias, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou com doença cerebral ou da pia-máter. (pacientes com metástases cerebrais que completaram o tratamento 14 dias antes e os sintomas estão estáveis ​​podem ser inscritos, também não devem ter sintomas de hemorragia cerebral confirmados por ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou avaliação venográfica
5. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou participou de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição
6. Com outras neoplasias ativas que requerem tratamento simultâneo
7. Tem histórico de tumores malignos. Exceto para pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou câncer cervical ortotópico que fizeram tratamento curativo e não apresentaram recidiva da doença em até 5 anos após o início do tratamento
8. Pacientes com reações adversas derivadas de terapias anteriores (excluindo queda de cabelo), que está acima do nível 1 em CTC AE (4,0)
9. coagulação sanguínea anormal (INR>1,5 ou PT > LSN + 4s ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante
10. insuficiência renal: proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas ≥ 1,0g;
11. O efeito da cirurgia ou trauma foi eliminado por menos de 14 dias antes da inscrição
12. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico
13. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas
14. Pacientes com neuropatia periférica acima do nível 2 em CTC AE (4.0), exceto por trauma
15. síndrome respiratória (dispneia≥CTC AE 2), derrame pleural grave, ascite, derrame pericárdico
16. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração
17. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides
18. com tipos de fatores que afetam a medicina oral (p. dificuldade para engolir, ressecamento do trato gastrointestinal, diarreia crônica e íleo)
19. hemoptise (hemoptise diária>50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida
20. Eventos de trombose ocorridos nos 12 meses anteriores à inscrição
21. Planejado para obter terapia antitumoral sistêmica durante este estudo; EF-RT foi realizado dentro de 4 semanas antes da inscrição ou radioterapia de campo limitado dentro de 2 semanas antes do agrupamento
22. Hipertensão (pressão arterial sistólica≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica≥90 mmHg) que ainda é incontrolável usando duas ou mais terapias combinadas
23. História de abuso de substâncias psicotrópicas e incapacidade de parar ou ter transtornos mentais
24. história positiva de teste de HIV ou AIDS; hepatite ativa não tratada; combinado com hepatite B e co-infecção por hepatite C