Turvallisuus-, PK- ja PD-tutkimus emättimestä, joka sisältää TAF:a ja EVG:tä
Vaiheen I tutkimus tenofoviirialafenamidia ja elvitegraviiria sisältävän emättimen liitteen turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten
Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tenofoviirialafenamidia (TAF) ja elvitegraviiria (EVG) sisältävän emätinyhdistelmän turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.
Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus vaginaalisesti annettavalle TAF/EVG-inserteille, ja siinä arvioidaan turvallisuutta, PK:ta ja PD:tä yhden annoksen jälkeen. Oletuksena on, että yhdistelmä-insertti on turvallinen ja tutkimukseen osallistujien hyvin siedetty ja että insertti tarjoaa laajemman ikkunan ennaltaehkäisevään toimintaan ja hoito-ohjelman, jossa on joustavuutta ja anteeksiantoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on saada yhteen kliiniseen paikkaan vähintään 16 tervettä, ei-raskaana olevaa, HIV-tartunnan saamatonta 18–50-vuotiasta naista, joilla ei ole riskiä tulla raskaaksi ja joilla on alhainen riski saada sukupuolitaudit (STI). Tutkimuksessa tarkastellaan tenofoviirialafenamidin (TAF) ja elvitegraviirin (EVG) yhdistelmää sisältävien emättimen lisäosien turvallisuutta, PK:ta, PD:tä, hajoamista ja hyväksyttävyyttä.
Osallistujat satunnaistetaan (1:1) johonkin kahdesta näytteenoton aikapisteryhmästä:
[Aikapisteryhmä 1: 4 ja 48 tuntia yksittäisen yhdistelmälisäkkeen käytön jälkeen] tai [Aikapisteryhmä 2: 24 ja 72 tuntia yksittäisen yhdistelmälisäkkeen käytön jälkeen]
Suunniteltuja käyntiä on 5:
Vierailu 1 (seulonta/ilmoittautuminen): Vapaaehtoiset saavat suostumuksensa ja he käyvät läpi testejä ja menettelyjä varmistaakseen, että he ovat oikeutettuja jatkamaan tutkimuksessa.
Vierailu 2 (perustilanne): Kun on vahvistettu, että osallistujat ovat kelvollisia ja halukkaita jatkamaan, heitä pyydetään täyttämään lyhyt peruskyselylomake lisäyksestä. Osallistujat satunnaistetaan aikapisteryhmään 1 tai aikapisteryhmään 2 näytteenottoa varten, ja sitten heille tehdään perusnäytteenotto [kohdunkaulan neste ja kudos].
Vierailu 3 (Inserttien käyttö ja näytteenotto): Osallistujat käyttävät yhtä TAF/EVG-yhdistelmää klinikalla. Aikapisteiden satunnaistamisesta riippuen emättimen inserttien prosenttiosuus hajoamisesta arvioidaan joko 4 tunnin tai 24 tunnin kohdalla, ja PK- ja PD-näytteiden kerääminen (plasma, CV-neste ja CV-kudos) tapahtuu. Osallistujia pyydetään myös täyttämään lyhyt hyväksyttävyyskysely.
Vierailu 4 (annoksen jälkeinen näytteenotto): Osallistujille otetaan verinäyte turvallisuutta ja farmakokineettisiä arviointeja varten; ja CV-neste ja CV-kudos PK:lle joko 48 tunnin tai 72 tunnin kohdalla riippuen aikapisteiden satunnaistamisesta.
Vierailu 5 (annoksen jälkeinen näytteenotto): Osallistujille suoritetaan PK-näytteenotto (CV-neste) 7 (±2) päivää annoksen jälkeen. Osallistujilta kysytään haittavaikutuksista ja samanaikaisista lääkkeistä. Osallistujat poistuvat sitten tutkimuksesta, ellei heillä ole oireita, jotka vaativat seurantaa.
Suunniteltuja käyntiä on 5 kpl noin 1-3 kuukauden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Clinical Research Center at Eastern Virginia Medical School (NOT RECRUITING ADDITIONAL SITES)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta mukaan lukien
- Yleinen hyvä terveys (vapaaehtoisen historian ja tutkijakohtaisen arvion perusteella) ilman kliinisesti merkittävää systeemistä sairautta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta merkittävä maksasairaus/hepatiitti, maha-suolikanavan sairaus, munuaissairaus, kilpirauhassairaus, luusairaus ja diabetes) ja ehjänä kohtu ja kohdunkaula.
- Säännöllisten kuukautisten historia vapaaehtoisen raportin mukaan (pyöräileville naisille)
- Papa-kokeiden historia ja seuranta standardin kliinisen käytännön mukaisesti, kuten tutkimuskäsikirjassa on kuvattu, tai halukas käymään Papa-kokeilukäynnillä 1
- Pystyy kommunikoimaan suullisesti ja kirjallisesti englanniksi
- Halukas antamaan vapaaehtoisen suostumuksen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien pidättäytyminen emättimen toiminnasta ja tuotteiden käytöstä tiettyinä aikoina
On suojattava raskaudelta jollakin seuraavista tavoista:
- Hormonaaliset menetelmät, paitsi emättimen renkaat ja DMPA
- Kuparikierukka
- Osallistujan tai kumppanin sterilointi
- Jatkuva kondomin käyttö
- Peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen
- Saman sukupuolen suhde
- Jos on parisuhteessa, hänen on oltava molemminpuolisessa monogaamisessa suhteessa kumppanin kanssa, jonka ei tiedetä olevan HIV-positiivinen ja jolla ei ole tunnettua sukupuolitautien (STI) riskiä
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen raskaustesti tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Imetät parhaillaan tai suunnittelet imetystä tutkimuksen aikana
- Aiempi herkkyys/allergia jollekin tutkimustuotteen aineosalle, paikallispuudutteelle tai sekä hopeanitraatille että Monselin liuokselle
- Viimeisten kolmen kuukauden aikana diagnosoitu tai hoidettu mikä tahansa sukupuolitauti (HSV:n osalta ihannetapauksessa ei epidemioita viimeisen vuoden aikana. Yli kaksi epidemiaa edellisen 12 kuukauden aikana on poissulkeva.)
- Positiivinen testi Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV tai hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg)
- Oireellinen bakteerivaginoosi (BV)
- Krooniset tai akuutit ulkosynnyttimet tai emättimen oireet (kipu, ärsytys, tiputtelu/verenvuoto, vuoto jne.)
- Tunnettu verisairaus, mukaan lukien syvä laskimotukos (DVT) ja keuhkoembolia (PE), tai ne, jotka voivat johtaa pitkittyneeseen tai jatkuvaan verenvuotoon biopsialla
- Tulehduskipulääkkeet, systeemiset kortikosteroidit (esim. deksametasoni), endoteliinireseptorin salpaajat (esim. bosentaani), antibiootit, kouristuslääkkeet (esim. karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini), antimykobakteerilääkkeet (rifbutiini, rifampiini, rifapentiini) antikoagulantit tai muut lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän verenvuotoa ja/tai hyytymistä, sienilääkkeitä (eli ketokonatsolia) tai viruslääkkeitä tai antiretroviraalisia (. asykloviiria, valasykloviiria, Viread®, Atripla®, Emtriva® tai Complera®), mäkikuismaa tai lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa TAF:n tai EVG:n kanssa, kuten Vitekta and Vemlidy Investigator Brochure -oppaassa on määritelty, ei tule käyttää tutkimuksen aikana.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai asetominofeenin nykyinen tai odotettu krooninen käyttö tutkimuksen ajan.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, jossa on käytetty lääkettä/laitetta viimeisen 30 päivän aikana, tai suunniteltu osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen, jossa käytetään lääkettä/laitetta tutkimuksen aikana
- Asteen 2 tai korkeampi laboratoriopoikkeavuus, AIDS-osaston, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) -taulukon haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus laboratoriotutkimuksissa kliinikon määrittämänä
- Poikkeava löydös laboratorio- tai fyysisessä tutkimuksessa tai vapaaehtoisen sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista tai vaikeuttaisi tietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TAF/EVG emätinsisäke
Annoksen jälkeinen näytteenotto 4 ja 48 tunnin kohdalla tai 24 ja 72 tunnin kohdalla satunnaistusta kohden
|
1 yhdistelmä emättimen insertti (20mg TAF/16mg EVG)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai korkeampi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta enintään 12 päivään annoksen jälkeen
|
TEAE määritellään haittatapahtumiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimustuotteen antamisen jälkeen; Arvosana määräytyy DAIDS-arvostelutaulukon mukaan
|
Muutokset lähtötasosta enintään 12 päivään annoksen jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta enintään 12 päivään annoksen jälkeen
|
Tämän tuloksen haittatapahtumat ovat luonteeltaan tuotteeseen liittyviä urogenitaalisia haittavaikutuksia
|
Muutokset lähtötasosta enintään 12 päivään annoksen jälkeen
|
|
systeemiset laboratorioarvioinnit
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
Osallistujien määrä, joiden seerumin kemia on poikkeava
|
Muutokset lähtötilanteesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Systeemiset laboratorioarvioinnit
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali täydellinen verenkuva
|
Muutokset lähtötilanteesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
EVG:n, TFV:n ja TAF:n lääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Annostuksesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
EVG-, TFV- ja TAF-pitoisuudet plasmassa
|
Annostuksesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
EVG:n, TFV:n ja TAF:n lääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Annostuksesta enintään 12 päivään annoksen jälkeen
|
EVG-, TFV- ja TAF-pitoisuudet CV-nesteessä
|
Annostuksesta enintään 12 päivään annoksen jälkeen
|
|
EVG:n, TFV:n, TFV-DP:n ja TAF:n lääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Annostuksesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
EVG-, TFV-, TFV-DP-, TAF-pitoisuudet CV-kudoksessa
|
Annostuksesta 72 tuntiin annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen (%) HIV:n esto emätinsolumäärityksessä (anti-HIV-aktiivisuus)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Anti-HIV-aktiivisuus CV-nesteessä
|
Muutokset lähtötasosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
HSV:n prosenttiosuus (%) esto emättimen solumäärityksessä (anti-HSV-aktiivisuus)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Anti-HSV-aktiivisuus CV-nesteessä
|
Muutokset lähtötasosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien kudosnäytteiden lukumäärä, jotka osoittavat HIV-1-tarttuvuuden
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 4 tuntiin annoksen jälkeen
|
p24-antigeenin tuotanto CV-kudoksessa, joka on infektoitunut HIV-1:llä ex vivo
|
Muutokset lähtötasosta 4 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Sisäosan hajoaminen
Aikaikkuna: 4 tai 24 tuntia annoksen jälkeen (satunnaistettua aikapistettä kohti)
|
Hajoamisprosentti (%) ensimmäisessä arvioinnissa annostelun jälkeen
|
4 tai 24 tuntia annoksen jälkeen (satunnaistettua aikapistettä kohti)
|
|
Lisäyksen hyväksyttävyys: kyselylomake
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 48 tai 72 tuntia annoksen jälkeen (satunnaistettua aikapistettä kohti)
|
Vastaukset hyväksyttävyyskyselyn keskeisiin kysymyksiin (mukaan lukien aiempi kokemus emättimen tuotteiden käytöstä, ensimmäiset ja käytön jälkeiset vaikutelmat lisäkkeestä, liukenemisaika, vuotomäärät ja tunteet todellisesta käytöstä, jos lisäosa oli käytettävissä
|
Lähtötilanteessa ja 48 tai 72 tuntia annoksen jälkeen (satunnaistettua aikapistettä kohti)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HSV-tarttuvuus
Aikaikkuna: Muutokset lähtötasosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
HSV-DNA-laskosmuutos CV-kudoksen ex vivo -infektion jälkeen HSV:llä
|
Muutokset lähtötasosta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, CONRAD
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- A18-146
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .