Étude d'innocuité, de PK et de PD d'un insert vaginal contenant du TAF et de l'EVG
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'un insert vaginal contenant du ténofovir alafénamide et de l'elvitégravir
Le but de cette étude de phase I est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'un insert vaginal combiné contenant du ténofovir alafénamide (TAF) et de l'elvitégravir (EVG).
Cette étude sera la première étude chez l'homme pour un insert TAF/EVG administré par voie vaginale et évaluera l'innocuité, la PK et la PD après une dose unique. Il est supposé que l'insert combiné sera sûr et bien toléré par les participants à l'étude et que l'insert offrira une fenêtre élargie d'activité préventive et un régime flexible et indulgent.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude de phase I vise à compléter au moins 16 femmes en bonne santé, non enceintes et non infectées par le VIH âgées de 18 à 50 ans qui ne sont pas à risque de grossesse et à faible risque d'infections sexuellement transmissibles (IST) sur un site clinique. L'étude examinera l'innocuité, la PK, la PD, la désintégration et l'acceptabilité des inserts vaginaux contenant la combinaison de ténofovir alafénamide (TAF) et d'elvitégravir (EVG).
Les participants seront randomisés (1:1) dans l'un des deux groupes de points de collecte d'échantillon :
[Groupe d'heures 1 : 4 et 48 heures après l'utilisation de l'insert à combinaison unique] ou [Groupe d'heures 2 : 24 et 72 heures après l'utilisation de l'insert à combinaison unique]
Il y aura 5 visites programmées :
Visite 1 (dépistage/inscription) : les volontaires recevront leur consentement et subiront des tests et des procédures pour confirmer qu'ils sont éligibles pour continuer l'étude.
Visite 2 (Base de référence) : Une fois qu'il a été confirmé que les participants sont éligibles et disposés à continuer, il leur sera demandé de remplir un court questionnaire de base sur l'encart. Les participants seront randomisés dans le groupe Timepoint 1 ou le groupe Timepoint 2 pour la collecte d'échantillons et subiront ensuite un échantillonnage de base [liquide et tissu cervico-vaginal (CV)].
Visite 3 (utilisation et échantillonnage de l'insert) : les participants utiliseront un seul insert combiné de TAF/EVG dans la clinique. En fonction de la randomisation dans le temps, le pourcentage de désintégration des inserts vaginaux sera évalué à 4 heures ou 24 heures, et la collecte d'échantillons PK et PD (plasma, liquide CV et tissu CV) aura lieu. Les participants seront également invités à remplir un court questionnaire d'acceptabilité.
Visite 4 (échantillonnage post-dose) : les participants subiront un prélèvement d'échantillons de sang pour des évaluations de sécurité et pharmacocinétiques ; et liquide CV et tissu CV pour PK à 48 heures ou 72 heures selon la randomisation dans le temps.
Visite 5 (échantillonnage post-dose) : les participants subiront un prélèvement d'échantillon PK (liquide CV) 7 (± 2) jours après la dose. Les participants seront interrogés sur les événements indésirables et les médicaments concomitants pris. Les participants seront alors sortis de l'étude, à moins qu'ils ne présentent des symptômes nécessitant un suivi.
Il y aura 5 visites programmées sur environ 1 à 3 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Clinical Research Center at Eastern Virginia Medical School (NOT RECRUITING ADDITIONAL SITES)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 50 ans inclus
- Bonne santé générale (selon les antécédents du volontaire et selon le jugement de l'investigateur) sans aucune maladie systémique cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique / hépatite, une maladie gastro-intestinale, une maladie rénale, une maladie thyroïdienne, une maladie osseuse et un diabète) et avec un utérus et col de l'utérus.
- Antécédents de cycles menstruels réguliers, par rapport volontaire (pour les femmes cyclistes)
- Antécédents de frottis Pap et suivi conforme à la pratique clinique standard comme indiqué dans le manuel d'étude ou disposé à subir un frottis Pap lors de la visite 1
- Capable de communiquer en anglais parlé et écrit
- Disposé à donner son consentement volontaire et à signer un formulaire de consentement éclairé
- Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris s'abstenir d'activité vaginale et d'utiliser le produit à des moments précis
Doit être protégé contre la grossesse par l'un des éléments suivants :
- Méthodes hormonales, sauf anneaux vaginaux et DMPA
- DIU au cuivre
- Stérilisation du participant ou du partenaire
- Utilisation régulière du préservatif
- Abstinence de rapports péniens-vaginaux
- Relation homosexuelle
- Si dans une relation, doit être dans une relation mutuellement monogame avec un partenaire qui n'est pas connu pour être séropositif et qui n'a aucun risque connu d'infections sexuellement transmissibles (IST)
Critère d'exclusion:
- Test de grossesse positif ou projet de tomber enceinte au cours de l'étude
- Allaite actuellement ou envisage d'allaiter au cours de l'étude
- Antécédents de sensibilité / allergie à l'un des composants du produit à l'étude, à l'anesthésique topique ou au nitrate d'argent et à la solution de Monsel
- Au cours des trois derniers mois, diagnostiqué ou traité pour une IST (pour le HSV, idéalement aucune épidémie au cours de la dernière année. Plus de deux éclosions au cours de la période de 12 mois précédente est une exclusion.)
- Test positif pour Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), VIH ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Vaginose bactérienne symptomatique (VB)
- Symptômes vulvaires ou vaginaux chroniques ou aigus (douleur, irritation, spotting/saignement, écoulement, etc.)
- Trouble sanguin connu, y compris la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (EP), ou ceux qui pourraient entraîner un saignement prolongé ou continu avec une biopsie
- AINS, corticostéroïdes systémiques (par ex. dexaméthasone), antagonistes des récepteurs de l'endothéline (p. ex. bosentan), antibiotiques, anticonvulsivants (p. ex. carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne), antimycobactériens (rifbutine, rifampine, rifapentine), anticoagulants ou autres médicaments connus pour prolonger les saignements et/ou la coagulation, antifongiques (c.-à-d. kétoconazole), ou antiviraux ou antirétroviraux (p. l'acyclovir, le valacyclovir, le Viread®, l'Atripla®, l'Emtriva® ou le Complera®), le millepertuis ou les médicaments susceptibles d'interagir avec le TAF ou l'EVG, comme indiqué dans la brochure de l'investigateur Vitekta et Vemlidy, ne doivent pas être utilisés pendant l'étude.
- Utilisation chronique actuelle ou prévue d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'acétaminophène pendant la durée de l'étude.
- Participation à tout autre essai expérimental avec utilisation d'un médicament/dispositif au cours des 30 derniers jours ou participation prévue à tout autre essai expérimental avec utilisation d'un médicament/dispositif pendant l'étude
- Anomalie de laboratoire de grade 2 ou supérieur, selon la Division du SIDA, Tableau de classement de la gravité des événements indésirables de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (DAIDS), ou anomalie de laboratoire cliniquement significative déterminée par le clinicien
- Découverte anormale lors d'un examen de laboratoire ou physique ou d'une condition sociale ou médicale chez le volontaire qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude dangereuse ou compliquerait l'interprétation des données
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Insert vaginal TAF/EVG
Prélèvement post-dose à 4 et 48 heures ou à 24 et 72 heures, par randomisation
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1 insert vaginal combiné (20mg TAF/16mg EVG)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) de grade 2 ou plus
Délai: Changements par rapport au départ jusqu'à un maximum de 12 jours après l'administration
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Les EIAT sont définis comme des événements indésirables commençant ou s'aggravant après l'administration du produit à l'étude ; La note est déterminée par le tableau de classement DAIDS
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Changements par rapport au départ jusqu'à un maximum de 12 jours après l'administration
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Changements par rapport au départ jusqu'à un maximum de 12 jours après l'administration
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Les événements indésirables pour ce résultat sont ceux qui sont de nature urogénitale liés au produit
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Changements par rapport au départ jusqu'à un maximum de 12 jours après l'administration
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évaluations systémiques en laboratoire
Délai: Changements par rapport au départ jusqu'à 72 heures après l'administration
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Nombre de participants présentant une chimie sérique anormale
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Changements par rapport au départ jusqu'à 72 heures après l'administration
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Évaluations systémiques en laboratoire
Délai: Changements par rapport au départ jusqu'à 72 heures après l'administration
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Nombre de participants avec une numération globulaire complète anormale
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Changements par rapport au départ jusqu'à 72 heures après l'administration
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Concentrations de médicaments d'EVG, de TFV et de TAF
Délai: De l'administration à 72 heures après l'administration
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Concentrations d'EVG, de TFV et de TAF dans le plasma
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De l'administration à 72 heures après l'administration
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Concentrations de médicaments d'EVG, de TFV et de TAF
Délai: De l'administration à un maximum de 12 jours après l'administration
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Concentrations d'EVG, de TFV et de TAF dans le liquide CV
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De l'administration à un maximum de 12 jours après l'administration
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Concentrations de médicaments d'EVG, de TFV, de TFV-DP et de TAF
Délai: De l'administration à 72 heures après l'administration
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Concentrations d'EVG, TFV, TFV-DP, TAF dans les tissus CV
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De l'administration à 72 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage (%) d'inhibition du VIH dans le dosage des cellules vaginales (activité anti-VIH)
Délai: Changements entre le départ et 24 heures après l'administration
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Activité anti-VIH dans le liquide CV
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Changements entre le départ et 24 heures après l'administration
|
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Pourcentage (%) d'inhibition du HSV dans le dosage des cellules vaginales (activité anti-HSV)
Délai: Changements entre le départ et 24 heures après l'administration
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Activité anti-HSV dans le liquide CV
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Changements entre le départ et 24 heures après l'administration
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Nombre d'échantillons de tissus participants démontrant l'infectivité du VIH-1
Délai: Changements entre le départ et 4 heures après l'administration
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Production d'antigène p24 dans un tissu CV infecté par le VIH-1 ex vivo
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Changements entre le départ et 4 heures après l'administration
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Désintégration de l'insert
Délai: À 4 ou 24 heures après l'administration (par point de temps randomisé)
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Pourcentage (%) de désintégration lors de la première évaluation après administration
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À 4 ou 24 heures après l'administration (par point de temps randomisé)
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Acceptabilité de l'encart : questionnaire
Délai: Au départ et à 48 ou 72 heures après la dose (par point de temps randomisé)
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Réponses aux questions clés du questionnaire d'acceptabilité (y compris l'expérience antérieure avec l'utilisation de produits vaginaux, les impressions initiales et post-utilisation de l'insert, le temps de dissolution, les quantités de décharge et les sentiments concernant l'utilisation dans le monde réel si l'insert était disponible pour être utilisé
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Au départ et à 48 ou 72 heures après la dose (par point de temps randomisé)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Infectivité du VHS
Délai: Changements entre le départ et 24 heures après l'administration
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Changement de pli de l'ADN du HSV après infection ex vivo du tissu CV avec le HSV
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Changements entre le départ et 24 heures après l'administration
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, CONRAD
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- A18-146
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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