Estudio de seguridad, PK y PD de un inserto vaginal que contiene TAF y EVG
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de un inserto vaginal que contiene tenofovir alafenamida y elvitegravir
El objetivo de este estudio de fase I es evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de un inserto vaginal combinado que contiene tenofovir alafenamida (TAF) y elvitegravir (EVG).
Este estudio será el primero en humanos para un inserto TAF/EVG administrado por vía vaginal y evaluará la seguridad, PK y PD después de una dosis única. Se supone que el inserto combinado será seguro y bien tolerado por los participantes del estudio y que el inserto ofrecerá una ventana ampliada de actividad preventiva y un régimen con flexibilidad y tolerancia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio de Fase I tiene como objetivo completar al menos 16 mujeres sanas, no embarazadas, no infectadas por el VIH de 18 a 50 años de edad que no corren riesgo de embarazo y tienen bajo riesgo de infecciones de transmisión sexual (ITS) en un centro clínico. El estudio examinará la seguridad, PK, PD, desintegración y aceptabilidad de los insertos vaginales que contienen la combinación de tenofovir alafenamida (TAF) y elvitegravir (EVG).
Los participantes serán asignados al azar (1:1) en uno de dos grupos de puntos de tiempo de recolección de muestras:
[Grupo de puntos de tiempo 1: 4 y 48 horas después de usar el inserto de combinación simple] o [Grupo de puntos de tiempo 2: 24 y 72 horas después de usar el inserto de combinación simple]
Habrá 5 visitas programadas:
Visita 1 (Evaluación/Inscripción): Los voluntarios recibirán su consentimiento y se someterán a pruebas y procedimientos para confirmar que son elegibles para continuar en el estudio.
Visita 2 (línea de base): una vez que se haya confirmado que los participantes son elegibles y están dispuestos a continuar, se les pedirá que completen un breve cuestionario de línea de base sobre el inserto. Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo de punto de tiempo 1 o al grupo de punto de tiempo 2 para la recolección de muestras y luego se someterán a un muestreo inicial [líquido y tejido cervicovaginal (CV)].
Visita 3 (uso del inserto y muestreo): los participantes utilizarán un solo inserto de combinación de TAF/EVG en la clínica. Dependiendo de la aleatorización del punto de tiempo, el porcentaje de desintegración de las inserciones vaginales se evaluará a las 4 horas o a las 24 horas, y se realizará la recolección de muestras de PK y PD (plasma, líquido CV y tejido CV). También se les pedirá a los participantes que completen un breve cuestionario de aceptabilidad.
Visita 4 (Muestreo posterior a la dosis): los participantes se someterán a una recolección de muestras de sangre para evaluaciones de seguridad y farmacocinética; y líquido CV y tejido CV para PK a las 48 horas o a las 72 horas, dependiendo de la aleatorización del punto de tiempo.
Visita 5 (Muestreo posterior a la dosis): los participantes se someterán a una recolección de muestra de PK (líquido CV) 7 (±2) días después de la dosis. Se preguntará a los participantes sobre los eventos adversos y los medicamentos concomitantes que toman. Luego, los participantes serán retirados del estudio, a menos que tengan síntomas que requieran seguimiento.
Habrá 5 visitas programadas durante aproximadamente 1-3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Clinical Research Center at Eastern Virginia Medical School (NOT RECRUITING ADDITIONAL SITES)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 50 años, inclusive
- Buena salud general (según el historial del voluntario y según el criterio del investigador) sin ninguna enfermedad sistémica clínicamente significativa (incluidas, entre otras, enfermedad hepática/hepatitis significativa, enfermedad gastrointestinal, enfermedad renal, enfermedad tiroidea, enfermedad ósea y diabetes) y con una útero y cuello uterino.
- Historial de ciclos menstruales regulares, por informe voluntario (para mujeres ciclistas)
- Historial de pruebas de Papanicolaou y seguimiento consistente con la práctica clínica estándar como se describe en el Manual del estudio o estar dispuesto a someterse a una prueba de Papanicolaou en la Visita 1
- Capaz de comunicarse en inglés hablado y escrito.
- Dispuesto a dar su consentimiento voluntario y firmar un formulario de consentimiento informado
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la abstención de la actividad vaginal y el uso del producto en momentos específicos
Debe estar protegida contra el embarazo por uno de los siguientes:
- Métodos hormonales, excepto anillos vaginales y DMPA
- DIU de cobre
- Esterilización del participante o pareja
- Uso constante del condón
- Abstinencia del coito peneano-vaginal
- relación del mismo sexo
- Si está en una relación, debe estar en una relación mutuamente monógama con una pareja que no se sabe que es VIH positivo y no tiene un riesgo conocido de infecciones de transmisión sexual (ITS)
Criterio de exclusión:
- Prueba de embarazo positiva o planes de quedar embarazada durante el curso del estudio
- Actualmente amamantando o planeando amamantar durante el curso del estudio
- Antecedentes de sensibilidad/alergia a cualquier componente del producto del estudio, anestésico tópico o tanto al nitrato de plata como a la solución de Monsel
- En los últimos tres meses, diagnosticado o tratado por cualquier ITS (para HSV, idealmente sin brotes en el último año. Más de dos brotes en el período anterior de 12 meses es excluyente).
- Prueba positiva para Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), VIH o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg)
- Vaginosis bacteriana sintomática (VB)
- Síntomas vulvares o vaginales crónicos o agudos (dolor, irritación, manchado/sangrado, secreción, etc.)
- Trastorno sanguíneo conocido, incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP), o aquellos que podrían provocar un sangrado prolongado o continuo con biopsia
- AINE, corticosteroides sistémicos (p. dexametasona), antagonistas de los receptores de endotelina (p. ej., bosentán), antibióticos, anticonvulsivos (p. ej., carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína), antimicobacterianos (rifbutina, rifampina, rifapentina), anticoagulantes u otros fármacos que se sabe que prolongan el sangrado y/o la coagulación, antifúngicos (es decir, ketoconazol), o antivirales o antirretrovirales (p. aciclovir, valaciclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® o Complera®), St. John's Wort o medicamentos que puedan interactuar con TAF o EVG como se especifica en el Folleto del investigador de Vitekta y Vemlidy, no deben usarse durante el estudio.
- Uso crónico actual o anticipado de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o acetaminofén durante la duración del estudio.
- Participación en cualquier otro ensayo de investigación con uso de un fármaco/dispositivo en los últimos 30 días o participación planificada en cualquier otro ensayo de investigación con uso de un fármaco/dispositivo durante el estudio
- Anomalía de laboratorio de grado 2 o superior, según la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (DAIDS) de la División de SIDA, o anomalía de laboratorio clínicamente significativa según lo determine el médico
- Hallazgo anormal en el examen físico o de laboratorio o una condición social o médica en el voluntario que, en opinión del investigador, haría insegura la participación en el estudio o complicaría la interpretación de los datos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Inserto vaginal TAF/EVG
Muestreo posdosis a las 4 y 48 horas o a las 24 y 72 horas, por aleatorización
|
1 inserto vaginal combinado (20 mg TAF/16 mg EVG)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta un máximo de 12 días después de la dosis
|
Los TEAE se definen como eventos adversos que comienzan o empeoran después de la administración del producto del estudio; El grado está determinado por la tabla de calificaciones DAIDS
|
Cambios desde el inicio hasta un máximo de 12 días después de la dosis
|
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta un máximo de 12 días después de la dosis
|
Los eventos adversos para este resultado son aquellos que son de naturaleza urogenital relacionados con el producto.
|
Cambios desde el inicio hasta un máximo de 12 días después de la dosis
|
|
evaluaciones sistémicas de laboratorio
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta 72 horas después de la dosis
|
Número de participantes con química sérica anormal
|
Cambios desde el inicio hasta 72 horas después de la dosis
|
|
Evaluaciones Sistémicas de Laboratorio
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta 72 horas después de la dosis
|
Número de participantes con hemograma completo anormal
|
Cambios desde el inicio hasta 72 horas después de la dosis
|
|
Concentraciones de drogas de EVG, TFV y TAF
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta las 72 horas posteriores a la dosis
|
Concentraciones de EVG, TFV y TAF en plasma
|
Desde la dosificación hasta las 72 horas posteriores a la dosis
|
|
Concentraciones de drogas de EVG, TFV y TAF
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta un máximo de 12 días post-dosis
|
Concentraciones de EVG, TFV y TAF en fluido CV
|
Desde la dosificación hasta un máximo de 12 días post-dosis
|
|
Concentraciones de drogas de EVG, TFV, TFV-DP y TAF
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta las 72 horas posteriores a la dosis
|
Concentraciones de EVG, TFV, TFV-DP, TAF en tejido CV
|
Desde la dosificación hasta las 72 horas posteriores a la dosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje (%) de inhibición del VIH en el ensayo de células vaginales (actividad anti-VIH)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta 24 horas después de la dosis
|
Actividad anti-VIH en líquido CV
|
Cambios desde el inicio hasta 24 horas después de la dosis
|
|
Porcentaje (%) de inhibición de HSV en ensayo de células vaginales (actividad anti-HSV)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta 24 horas después de la dosis
|
Actividad anti-HSV en líquido CV
|
Cambios desde el inicio hasta 24 horas después de la dosis
|
|
Número de muestras de tejido de los participantes que demuestran la infectividad del VIH-1
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta 4 horas después de la dosis
|
Producción de antígeno p24 en tejido CV infectado con VIH-1 ex vivo
|
Cambios desde el inicio hasta 4 horas después de la dosis
|
|
Desintegración del inserto
Periodo de tiempo: A las 4 o 24 horas después de la dosis (por punto de tiempo aleatorizado)
|
Porcentaje (%) de desintegración en la primera evaluación después de la dosificación
|
A las 4 o 24 horas después de la dosis (por punto de tiempo aleatorizado)
|
|
Aceptabilidad del inserto: cuestionario
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y a las 48 o 72 horas posteriores a la dosis (por punto de tiempo aleatorizado)
|
Respuestas a preguntas clave sobre el cuestionario de aceptabilidad (incluida la experiencia previa con el uso de productos vaginales, impresiones iniciales y posteriores al uso del inserto, tiempo de disolución, cantidades de descarga y sentimientos sobre el uso en el mundo real si el inserto estuviera disponible para su uso)
|
Al inicio del estudio y a las 48 o 72 horas posteriores a la dosis (por punto de tiempo aleatorizado)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Infecciosidad del VHS
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta 24 horas después de la dosis
|
Cambio en el pliegue del ADN del HSV después de la infección ex vivo de tejido CV con HSV
|
Cambios desde el inicio hasta 24 horas después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, CONRAD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- A18-146
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán
Ensayos clínicos sobre Inserto vaginal TAF/EVG
-
Eastern Virginia Medical SchoolUniversity of Pittsburgh; United States Agency for International Development... y otros colaboradoresReclutamientoProblemas de seguridadEstados Unidos, Kenia, Sudáfrica
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CONRADTerminadoInfecciones por VIHEstados Unidos
-
Eastern Virginia Medical SchoolEmory University; Centers for Disease Control and Prevention; CONRADReclutamientoProblemas de seguridadEstados Unidos
-
Fundacion SEIMC-GESIDAMerck Sharp & Dohme LLCTerminadoInfecciones por VIH | Inmunosupresión severaEspaña
-
Gilead SciencesTerminadoInfecciones por VIH | VIHCanadá, Estados Unidos, España, Puerto Rico, Francia, Suiza, Australia, Alemania, Reino Unido, Suecia, Brasil, Austria, Tailandia, Países Bajos, Bélgica, República Dominicana, Portugal, Italia, Dinamarca, México
-
Medical University of GrazMedical University of Vienna; Medical University Innsbruck; Klinikum Klagenfurt... y otros colaboradoresDesconocidoInducción del trabajo de parto | Maduración CervicalAustria
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Activo, no reclutandoInfección por VIH-1Estados Unidos, Brasil, Malaui, Zimbabue, Tailandia, Perú