Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, PK a PD vaginální vložky obsahující TAF a EVG

15. července 2019 aktualizováno: CONRAD

Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vaginální vložky obsahující tenofovir-alafenamid a elvitegravir

Účelem této studie fáze I je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku kombinované vaginální vložky obsahující tenofovir-alafenamid (TAF) a elvitegravir (EVG).

Tato studie bude první studií u člověka pro vaginálně podávanou vložku TAF/EVG a bude hodnotit bezpečnost, PK a PD po jedné dávce. Předpokládá se, že kombinovaná vložka bude bezpečná a dobře snášená účastníky studie a že vložka nabídne rozšířené okno preventivní aktivity a režim s flexibilitou a odpuštěním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze I má za cíl dokončit alespoň 16 zdravých, netěhotných, HIV-neinfikovaných žen ve věku 18-50 let, které nejsou ohroženy těhotenstvím a mají nízké riziko sexuálně přenosných infekcí (STI) na jednom klinickém pracovišti. Studie bude zkoumat bezpečnost, PK, PD, dezintegraci a přijatelnost vaginálních vložek obsahujících kombinaci tenofovir-alafenamidu (TAF) a elvitegraviru (EVG).

Účastníci budou náhodně rozděleni (1:1) do jedné ze dvou skupin časových bodů odběru vzorků:

[Časový bod 1: 4 a 48 hodin po použití jednokombinační vložky] nebo [Časový bod 2: 24 a 72 hodin po použití jednokombinační vložky]

Naplánováno bude 5 návštěv:

Návštěva 1 (screening/zápis): Dobrovolníci obdrží souhlas a podstoupí testy a procedury, které potvrdí, že jsou způsobilí pokračovat ve studii.

Návštěva 2 (základní stav): Jakmile bude potvrzeno, že účastníci jsou způsobilí a ochotni pokračovat, budou požádáni o vyplnění krátkého základního dotazníku týkajícího se přílohy. Účastníci budou randomizováni do skupiny časového bodu 1 nebo skupiny časového bodu 2 pro odběr vzorků a poté podstoupí základní odběr vzorků [cervikovaginální (CV) tekutiny a tkáně].

Návštěva 3 (použití vložky a odběr vzorků): Účastníci budou na klinice používat jednu kombinovanou vložku TAF/EVG. V závislosti na randomizaci časového bodu bude hodnoceno procento rozpadu vaginálních vložek buď za 4 hodiny, nebo za 24 hodin a dojde k odběru vzorků PK a PD (plazma, KV tekutina a tkáň KV). Účastníci budou také požádáni o vyplnění krátkého dotazníku přijatelnosti.

Návštěva 4 (odběr vzorků po dávce): Účastníci podstoupí odběr vzorků krve pro hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky; a CV tekutina a CV tkáň pro PK buď po 48 hodinách nebo 72 hodinách v závislosti na randomizaci časového bodu.

Návštěva 5 (odběr vzorků po dávce): Účastníci podstoupí odběr vzorku PK (tekutina CV) 7 (±2) dnů po dávce. Účastníci budou dotázáni na nežádoucí účinky a souběžně užívané léky. Účastníci pak budou opuštěni ze studie, pokud nemají příznaky, které vyžadují další sledování.

Uskuteční se 5 plánovaných návštěv v průběhu přibližně 1-3 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Clinical Research Center at Eastern Virginia Medical School (NOT RECRUITING ADDITIONAL SITES)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 až 50 let včetně
  2. Celkový dobrý zdravotní stav (podle dobrovolné anamnézy a na základě posouzení zkoušejícího) bez jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, závažného onemocnění jater/hepatitidy, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění ledvin, onemocnění štítné žlázy, onemocnění kostí a cukrovky) as intaktní dělohy a děložního čípku.
  3. Historie pravidelných menstruačních cyklů podle zprávy dobrovolnice (pro ženy na kole)
  4. Anamnéza Pap stěrů a sledování v souladu se standardní klinickou praxí, jak je uvedeno ve Studijní příručce nebo ochotni podstoupit Pap stěr při návštěvě 1
  5. Umět komunikovat mluvenou i psanou angličtinou
  6. Ochota dát dobrovolný souhlas a podepsat informovaný souhlas
  7. Ochota a schopnost splnit požadavky protokolu, včetně zdržení se vaginální aktivity a používání produktu v určených časech

  8. Musí být chráněn před otěhotněním jedním z následujících způsobů:

    • Hormonální metody, kromě vaginálních kroužků a DMPA
    • Měděné IUD
    • Sterilizace účastníka nebo partnera
    • Důsledné používání kondomu
    • Abstinence od penilně-vaginálního styku
    • Vztah stejného pohlaví
  9. Pokud je ve vztahu, musí být ve vzájemně monogamním vztahu s partnerem, o kterém není známo, že je HIV pozitivní a nemá žádné známé riziko sexuálně přenosných infekcí (STI)

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní těhotenský test nebo plány otěhotnět v průběhu studie
  2. V současné době kojíte nebo plánujete kojit v průběhu studie
  3. Anamnéza citlivosti/alergie na kteroukoli složku studijního produktu, topické anestetikum nebo na dusičnan stříbrný i Monselův roztok
  4. V posledních třech měsících diagnostikovaná nebo léčená pro jakoukoli STI (u HSV, ideálně bez propuknutí v posledním roce. Více než dvě ohniska za posledních 12 měsíců jsou výjimečná.)
  5. Pozitivní test na Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  6. Symptomatická bakteriální vaginóza (BV)
  7. Chronické nebo akutní vulvální nebo vaginální příznaky (bolest, podráždění, špinění/krvácení, výtok atd.)
  8. Známé krevní onemocnění, včetně hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE), nebo ty, které by mohly vést k prodlouženému nebo trvalému krvácení s biopsií
  9. NSAID, systémové kortikosteroidy (např. dexamethason), antagonisté endotelinových receptorů (např. bosentan), antibiotika, antikonvulziva (např. karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin), antimykobakteriální látky (Rifbutin, Rifampin, Rifapentin), antikoagulancia nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že prodlužují krvácení a/nebo srážlivost, antimykotika (např. acyklovir, valaciklovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® nebo Complera®), třezalku tečkovanou nebo léky, které mohou interagovat s TAF nebo EVG, jak je uvedeno v brožuře Vitekta and Vemlidy Investigator Brochure, by se během studie neměly používat.
  10. Současné nebo předpokládané chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo acetominofenu po dobu trvání studie.
  11. Účast v jakékoli jiné výzkumné studii s použitím léku/přístroje během posledních 30 dnů nebo plánovaná účast v jakékoli jiné výzkumné studii s použitím léku/přístroje během studie
  12. Laboratorní abnormalita 2. nebo vyššího stupně podle Divize AIDS, Tabulka Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, jak určí lékař
  13. Abnormální nález při laboratorním nebo fyzikálním vyšetření nebo sociální nebo zdravotní stav dobrovolníka, který by podle názoru zkoušejícího činil účast ve studii nebezpečnou nebo by zkomplikoval interpretaci údajů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vaginální vložka TAF/EVG
Odběr vzorků po dávce ve 4 a 48 hodinách nebo ve 24 a 72 hodinách, na randomizaci
Lék: Vaginální vložka TAF/EVG
1 kombinovaná vaginální vložka (20 mg TAF/16 mg EVG)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) 2. nebo vyšším
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty až po maximálně 12 dní po podání dávky
TEAE jsou definovány jako nežádoucí příhody začínající nebo zhoršující se po podání studovaného produktu; Stupeň je určen podle klasifikační tabulky DAIDS
Změny od výchozí hodnoty až po maximálně 12 dní po podání dávky
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty až po maximálně 12 dní po podání dávky
Nežádoucí účinky pro tento výsledek jsou ty, které jsou urogenitální povahy související s přípravkem
Změny od výchozí hodnoty až po maximálně 12 dní po podání dávky
systémová laboratorní vyšetření
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty až do 72 hodin po podání dávky
Počet účastníků s abnormální chemií séra
Změny od výchozí hodnoty až do 72 hodin po podání dávky
Systemická laboratorní hodnocení
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty až do 72 hodin po podání dávky
Počet účastníků s abnormálním kompletním krevním obrazem
Změny od výchozí hodnoty až do 72 hodin po podání dávky
Koncentrace léků EVG, TFV a TAF
Časové okno: Od podání do 72 hodin po podání dávky
Koncentrace EVG, TFV a TAF v plazmě
Od podání do 72 hodin po podání dávky
Koncentrace léků EVG, TFV a TAF
Časové okno: Od dávkování do maximálně 12 dnů po dávce
Koncentrace EVG, TFV a TAF v CV tekutině
Od dávkování do maximálně 12 dnů po dávce
Koncentrace léků EVG, TFV, TFV-DP a TAF
Časové okno: Od podání do 72 hodin po podání dávky
Koncentrace EVG, TFV, TFV-DP, TAF v KV tkáni
Od podání do 72 hodin po podání dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento (%) inhibice HIV v testu vaginálních buněk (anti-HIV aktivita)
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty do 24 hodin po dávce
Anti-HIV aktivita v CV tekutině
Změny od výchozí hodnoty do 24 hodin po dávce
Procento (%) inhibice HSV v testu vaginálních buněk (anti-HSV aktivita)
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty do 24 hodin po dávce
Anti-HSV aktivita v CV tekutině
Změny od výchozí hodnoty do 24 hodin po dávce
Počet vzorků tkáně účastníků prokazujících infekčnost HIV-1
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty do 4 hodin po dávce
produkce antigenu p24 v CV tkáni infikované HIV-1 ex vivo
Změny od výchozí hodnoty do 4 hodin po dávce
Rozpad vložky
Časové okno: Za 4 nebo 24 hodin po dávce (za randomizovaný časový bod)
Procento (%) rozpadu při prvním hodnocení po dávkování
Za 4 nebo 24 hodin po dávce (za randomizovaný časový bod)
Přijatelnost přílohy: dotazník
Časové okno: Na začátku a 48 nebo 72 hodin po dávce (za randomizovaný časový bod)
Odpovědi na klíčové otázky v dotazníku přijatelnosti (včetně předchozích zkušeností s používáním vaginálního produktu, počátečních a po použití otisků vložky, doby rozpouštění, množství výtoku a pocitů z reálného použití, pokud byla vložka dostupná k použití
Na začátku a 48 nebo 72 hodin po dávce (za randomizovaný časový bod)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HSV infekčnost
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty do 24 hodin po dávce
Změna násobku HSV DNA po ex vivo infekci KV tkáně HSV
Změny od výchozí hodnoty do 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CONRAD

Spolupracovníci

United States Agency for International Development (USAID)
Eastern Virginia Medical School

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, CONRAD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

20. března 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • A18-146

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hiv

Klinické studie na Vaginální vložka TAF/EVG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit