Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, PK og PD undersøgelse af en vaginal indsats indeholdende TAF og EVG

15. juli 2019 opdateret af: CONRAD

Et fase I-studie for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af en vaginal indsats indeholdende tenofoviralafenamid og elvitegravir

Formålet med dette fase I-studie er at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​et kombineret vaginalt indlæg indeholdende tenofoviralafenamid (TAF) og elvitegravir (EVG).

Dette studie vil være det første-i-menneske-studie for et vaginalt administreret TAF/EVG-indlæg og vil evaluere sikkerhed, PK og PD efter en enkelt dosis. Det er en hypotese, at kombinationsindlægget vil være sikkert og veltolereret af undersøgelsens deltagere, og at indsatsen vil tilbyde et udvidet vindue af forebyggende aktivitet og et regime med fleksibilitet og tilgivelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I-studie sigter mod at fuldføre mindst 16 raske, ikke-gravide, HIV-ikke-inficerede kvinder i alderen 18-50 år, som ikke er i risiko for graviditet og har lav risiko for seksuelt overførte infektioner (STI'er) på ét klinisk sted. Studiet vil undersøge sikkerheden, PK, PD, desintegration og acceptabilitet af vaginale indlæg, der indeholder kombinationen af ​​tenofoviralafenamid (TAF) og elvitegravir (EVG).

Deltagerne vil blive randomiseret (1:1) i en af ​​to prøveindsamlingstidspunkter:

[Tidspunkt gruppe 1: 4 og 48 timer efter brug af enkelt kombinationsindsats] eller [Tidspunkt gruppe 2: 24 og 72 timer efter brug af enkelt kombinationsindsats]

Der vil være 5 planlagte besøg:

Besøg 1 (Screening/tilmelding): Frivillige vil få samtykke og gennemgå tests og procedurer for at bekræfte, at de er berettiget til at fortsætte i undersøgelsen.

Besøg 2 (Baseline): Når det er blevet bekræftet, at deltagerne er kvalificerede og villige til at fortsætte, vil de blive bedt om at udfylde et kort baseline-spørgeskema om indsatsen. Deltagerne vil blive randomiseret til Tidspunkt gruppe 1 eller Tidspunkt gruppe 2 til prøvetagning og vil derefter gennemgå baseline prøvetagning [cervicovaginal (CV) væske og væv].

Besøg 3 (Indsæt brug og prøveudtagning): Deltagerne vil bruge et enkelt kombinationsindlæg af TAF/EVG i klinikken. Afhængigt af tidspunktet randomisering vil den procentvise disintegration af de vaginale indsatser blive vurderet efter enten 4 timer eller 24 timer, og PK- og PD-prøvetagning (plasma, CV-væske og CV-væv) vil forekomme. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde et kort acceptabelt spørgeskema.

Besøg 4 (Prøveudtagning efter dosis): Deltagerne vil gennemgå prøveudtagning af blod til sikkerheds- og farmakokinetiske vurderinger; og CV-væske og CV-væv for PK ved enten 48 timer eller 72 timer afhængigt af tidspunktet randomisering.

Besøg 5 (Prøveudtagning efter dosis): Deltagerne vil gennemgå en PK-prøvetagning (CV-væske) 7 (±2) dage efter dosis. Deltagerne vil blive spurgt om bivirkninger og samtidig indtaget medicin. Deltagerne vil derefter blive forladt af undersøgelsen, medmindre de har symptomer, der kræver opfølgning.

Der vil være 5 planlagte besøg over cirka 1-3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Clinical Research Center at Eastern Virginia Medical School (NOT RECRUITING ADDITIONAL SITES)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 til 50 år, inklusive
  2. Generelt godt helbred (efter frivillige historie og pr. efterforskers vurdering) uden nogen klinisk signifikant systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til signifikant leversygdom/hepatitis, mave-tarmsygdom, nyresygdom, skjoldbruskkirtelsygdom, knoglesygdom og diabetes) og med en intakt livmoder og livmoderhals.
  3. Anamnese med regelmæssige menstruationscyklusser, efter frivillig rapport (for cyklende kvinder)
  4. Anamnese med Pap-smear og opfølgning i overensstemmelse med standard klinisk praksis som beskrevet i undersøgelsesmanualen eller villig til at gennemgå en Pap-smear ved besøg 1
  5. Kan kommunikere på engelsk i skrift og tale
  6. Er villig til at give frivilligt samtykke og underskrive en informeret samtykkeerklæring
  7. Villig og i stand til at overholde protokolkrav, herunder at afholde sig fra vaginal aktivitet og produktbrug på bestemte tidspunkter

  8. Skal beskyttes mod graviditet af en af ​​følgende:

    • Hormonelle metoder, undtagen vaginale ringe og DMPA
    • Kobberspiral
    • Sterilisering af deltager eller partner
    • Konsekvent brug af kondom
    • Afholdenhed fra penis-vaginalt samleje
    • Samme køn forhold
  9. Hvis du er i et forhold, skal du være i et gensidigt monogamt forhold med en partner, der ikke er kendt for at være HIV-positiv og ikke har nogen kendt risiko for seksuelt overførte infektioner (STI'er)

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv graviditetstest eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen
  2. Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme i løbet af undersøgelsen
  3. Anamnese med følsomhed/allergi over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet, topisk bedøvelse eller over for både sølvnitrat og Monsels opløsning
  4. I de sidste tre måneder, diagnosticeret med eller behandlet for enhver STI (For HSV, ideelt set ingen udbrud i det seneste år. Mere end to udbrud i den foregående 12 måneders periode er udelukkende.)
  5. Positiv test for Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), HIV eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  6. Symptomatisk bakteriel vaginose (BV)
  7. Kroniske eller akutte vulva- eller vaginale symptomer (smerte, irritation, pletblødning/blødning, udflåd osv.)
  8. Kendt blodsygdom, herunder dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), eller dem, der kan føre til langvarig eller vedvarende blødning med biopsi
  9. NSAID, systemiske kortikosteroider (f. dexamethason), endotelinreceptorantagonister (f.eks. bosentan), antibiotika, antikonvulsiva (f.eks. carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin), antimykobakterier (Rifbutin, Rifampin, Rifapentine) antikoagulantia eller andre lægemidler, der vides at forlænge blødning og/eller koagulering, svampedræbende midler (dvs. ketoconazol), eller antivirale eller antiretrovirale (e. acyclovir, valacyclovir, Viread®, Atripla®, Emtriva® eller Complera®), perikon eller lægemidler, der kan interagere med TAF eller EVG som specificeret i Vitekta og Vemlidy Investigator Brochure, bør ikke anvendes under undersøgelsen.
  10. Aktuel eller forventet kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller acetominophen i hele undersøgelsens varighed.
  11. Deltagelse i ethvert andet afprøvningsforsøg med brug af et lægemiddel/enhed inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse i ethvert andet forsøg med brug af et lægemiddel/enhed under undersøgelsen
  12. Grad 2 eller højere laboratorieabnormitet, i henhold til Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​bivirkninger, eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af klinikeren
  13. Unormale fund ved laboratorie- eller fysisk undersøgelse eller en social eller medicinsk tilstand hos den frivillige, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker eller komplicere fortolkning af data

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: TAF/EVG vaginalt indlæg
Prøveudtagning efter dosis efter 4 og 48 timer eller efter 24 og 72 timer pr. randomisering
Medicin: TAF/EVG Vaginal indsats
1 kombineret vaginalt indlæg (20mg TAF/16mg EVG)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med grad 2 eller højere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til maksimalt 12 dage efter dosis
TEAE'er defineres som uønskede hændelser, der starter eller forværres efter administration af undersøgelsesproduktet; Karakteren bestemmes af DAIDS-karaktertabellen
Ændringer fra baseline op til maksimalt 12 dage efter dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til maksimalt 12 dage efter dosis
Bivirkninger for dette resultat er dem, der er produktrelaterede urogenitale karakter
Ændringer fra baseline op til maksimalt 12 dage efter dosis
systemiske laboratorievurderinger
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til 72 timer efter dosis
Antal deltagere med unormal serumkemi
Ændringer fra baseline op til 72 timer efter dosis
Systemiske laboratorievurderinger
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til 72 timer efter dosis
Antal deltagere med unormal fuldstændig blodtælling
Ændringer fra baseline op til 72 timer efter dosis
Lægemiddelkoncentrationer af EVG, TFV og TAF
Tidsramme: Fra dosering til 72 timer efter dosering
Koncentrationer af EVG, TFV og TAF i plasma
Fra dosering til 72 timer efter dosering
Lægemiddelkoncentrationer af EVG, TFV og TAF
Tidsramme: Fra dosering til maksimalt 12 dage efter dosering
Koncentrationer af EVG, TFV og TAF i CV væske
Fra dosering til maksimalt 12 dage efter dosering
Lægemiddelkoncentrationer af EVG, TFV, TFV-DP og TAF
Tidsramme: Fra dosering til 72 timer efter dosering
Koncentrationer af EVG, TFV, TFV-DP, TAF i CV-væv
Fra dosering til 72 timer efter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent (%) hæmning af HIV i vaginal celleanalyse (Anti-HIV aktivitet)
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 24 timer efter dosis
Anti-HIV aktivitet i CV væske
Ændringer fra baseline til 24 timer efter dosis
Procent (%) hæmning af HSV i vaginal celleanalyse (Anti-HSV aktivitet)
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 24 timer efter dosis
Anti-HSV aktivitet i CV væske
Ændringer fra baseline til 24 timer efter dosis
Antal deltagervævsprøver, der viser HIV-1-smitte
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 4 timer efter dosis
p24-antigenproduktion i CV-væv inficeret med HIV-1 ex vivo
Ændringer fra baseline til 4 timer efter dosis
Desintegrering af indsats
Tidsramme: 4 eller 24 timer efter dosis (pr. randomiseret tidspunkt)
Procent (%) desintegration ved første evaluering efter dosering
4 eller 24 timer efter dosis (pr. randomiseret tidspunkt)
Accepterbarhed af indsættelse: spørgeskema
Tidsramme: Ved baseline og 48 eller 72 timer efter dosis (pr. randomiseret tidspunkt)
Svar på nøglespørgsmål om acceptabel spørgeskema (inklusive tidligere erfaring med brug af vaginalt produkt, indtryk af indlægget i begyndelsen og efter brug, opløsningstid, mængder af udledning og følelser om brug i den virkelige verden, hvis indsatsen var tilgængelig til brug
Ved baseline og 48 eller 72 timer efter dosis (pr. randomiseret tidspunkt)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HSV-infektion
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 24 timer efter dosis
HSV-DNA-foldændring efter ex vivo-infektion af CV-væv med HSV
Ændringer fra baseline til 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CONRAD

Samarbejdspartnere

United States Agency for International Development (USAID)
Eastern Virginia Medical School

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, CONRAD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. december 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2018

Først opslået (FAKTISKE)

4. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • A18-146

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hiv

Kliniske forsøg med TAF/EVG Vaginal indsats

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner