Tutkimus HD201:n ja EU-Herceptin®- ja US-Herceptin®-kerta-annoksen vastaavien farmakokineettisten ominaisuuksien osoittamiseksi terveillä miehillä (TROIKA-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies, tupakoimaton (ei käyttänyt tupakkatuotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa), ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta, BMI > 18,5 ja < 30,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg.

2. Terve, kuten määrittelee:

   1. kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 4 viikon aikana ennen annostelua. Inkluusiota edeltävä annostus on päätutkijan harkinnan mukaan.
   2. kliinisesti merkittävän neurologisen, endokriinisen, kardiovaskulaarisen, keuhko-, hematologisen, immunologisen, psykiatrisen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen.
   3. LVEF normaalialueella mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
   4. kliinisesti merkittävän anafylaksia, angioedeeman, interstitiaalisen keuhkotulehduksen tai akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän puuttuminen.

3. Mieshenkilöt, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukauteen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin naiskumppanin kanssa [steriilejä naispartnereita ovat postmenopausaaliset naiset (kuukautisten poissaolo 12 kuukautta ennen lääkkeen antamista) tai naiset, joilla on ollut munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanpoiston (vähintään 6 kuukautta ennen lääkkeen antamista)] on oltava valmis käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

   1. samanaikainen kondomin käyttö ja naiskumppanille hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (käytetty vähintään 4 viikkoa) tai kohdunsisäinen ehkäisyväline (asennettu vähintään 4 viikon jälkeen);
   2. miehen kondomin samanaikainen käyttö ja naispuoliselle kumppanille pallea emättimensisäisesti levitetyn spermisidin kanssa.
4. Miespuolisten koehenkilöiden, mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia, ja raskaana olevan kumppanin on suostuttava käyttämään kondomia koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
5. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
6. Pystyy suostumaan.

Poissulkemiskriteerit:

Jos seuraava koskee, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle:

1. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat tai poikkeavat laboratoriotestitulokset, jotka on löydetty lääketieteellisen seulonnan aikana tai positiiviset hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-testit lääketieteellisen seulonnan aikana.
2. Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa.
3. Aiemmat allergiset reaktiot trastutsumabille, bentsyylialkoholille, hiiren proteiineille tai muille vastaaville lääkkeille.
4. Mikä tahansa syy, joka päätutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
5. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet (QTc >450 ms) ja/tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonta.
6. Merkittävä alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (yli neljätoista alkoholiyksikköä viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]).
7. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa.
8. Trastutsumabin tai muun monoklonaalisen vasta-aineen aiempi käyttö sairauden tai muun kliinisen tutkimuksen yhteydessä.
9. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.

10. Muiden kuin paikallisten lääkkeiden käyttö ilman merkittävää systeemistä imeytymistä:

    1. reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen annoksen antamista;
    2. reseptivapaat tuotteet mukaan lukien luonnonterveystuotteet (esim. ravintolisät ja yrttilisät) 7 päivän kuluessa ennen annostelua, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (parasetamoli - enintään 2 g päivässä);
    3. minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen annoksen antamista.
11. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
12. Hemoglobiini < 12,8 g/dl ja hematokriitti < 0,37 l/l seulonnassa.