Een studie om de gelijkwaardige farmacokinetische eigenschappen van een enkelvoudige intraveneuze dosis HD201 en EU-Herceptin® en US-Herceptin® bij gezonde mannelijke proefpersonen aan te tonen (TROIKA-1)

Inclusiecriteria:

1. Man, niet-roker (geen gebruik van tabaksproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening), ≥ 18 en ≤ 55 jaar, met BMI > 18,5 en < 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering. Opname pre-dosering is naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten.
   3. een LVEF binnen het normale bereik zoals gemeten met een echocardiogram (ECHO) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
   4. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van anafylaxie, angio-oedeem, interstitiële pneumonitis of acute respiratory distress syndrome.

3. Mannelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een niet-steriele vrouwelijke partner [steriele vrouwelijke partners zijn onder meer postmenopauzale vrouwen (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel) of vrouwen die een afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel)] moet bereid zijn om een ​​van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. gelijktijdig gebruik van condoom, en voor de vrouwelijke partner hormonale anticonceptiva (gebruikt sinds minstens 4 weken) of intra-uterien anticonceptiemiddel (geplaatst sinds minstens 4 weken);
   2. gelijktijdig gebruik van mannelijk condoom, en voor de vrouwelijke partner, pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel.
4. Mannelijke proefpersonen, inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan, met een zwangere partner moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. In staat tot toestemming.

Uitsluitingscriteria:

f het volgende van toepassing wordt uitgesloten van het onderzoek:

1. Elke klinisch significante afwijking of abnormale laboratoriumtestresultaten gevonden tijdens medische screening of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening.
2. Positieve urinedrugscreening bij screening.
3. Geschiedenis van allergische reacties op trastuzumab, benzylalcohol, muriene eiwitten of andere verwante geneesmiddelen.
4. Elke reden die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
5. Klinisch significante ECG-afwijkingen (QTc >450 ms) en/of afwijkingen in de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij screening.
6. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan veertien eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml van 40% alcohol]).
7. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Eerder gebruik van trastuzumab of een ander monoklonaal antilichaam voor een medische aandoening of in het kader van een ander klinisch onderzoek.
9. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

10. Gebruik van andere medicatie dan topische producten zonder significante systemische absorptie:

    1. voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis;
    2. vrij verkrijgbare producten, waaronder natuurlijke gezondheidsproducten (bijv. voedingssupplementen en kruidensupplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (paracetamol - maximaal 2 g per dag);
    3. een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de dosis.
11. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
12. Hemoglobine < 12,8 g/dl en hematocriet < 0,37 l/l bij screening.