Un estudio para demostrar las propiedades farmacocinéticas equivalentes de una dosis intravenosa única de HD201 y EU-Herceptin® y US-Herceptin® en sujetos masculinos sanos (TROIKA-1)

Criterios de inclusión:

1. Varón, no fumador (sin consumo de productos del tabaco en los 3 meses previos a la selección), ≥ 18 y ≤ 55 años, con IMC > 18,5 y < 30,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50,0 kg.

2. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación. La dosificación previa de inclusión queda a criterio del investigador principal.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.
   3. FEVI dentro del rango normal medido por ecocardiograma (ECHO) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
   4. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de anafilaxia, angioedema, neumonitis intersticial o síndrome de dificultad respiratoria aguda.

3. Sujetos masculinos que no se hayan vasectomizado durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina no estéril [las parejas femeninas estériles incluyen mujeres posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante 12 meses antes de la administración del fármaco) o mujeres que han tenido una ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral (al menos 6 meses antes de la administración del fármaco)] debe estar dispuesta a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. uso simultáneo de preservativo, y para la pareja femenina anticonceptivos hormonales (utilizados desde al menos 4 semanas) o dispositivo anticonceptivo intrauterino (colocado desde al menos 4 semanas);
   2. uso simultáneo de condón masculino, y para la pareja femenina, diafragma con espermicida aplicado intravaginalmente.
4. Los sujetos masculinos, incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía, con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
5. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
6. Capaz de consentir.

Criterio de exclusión:

Si se aplica lo siguiente, se excluirá del estudio:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa o resultados anormales de pruebas de laboratorio encontrados durante el examen médico o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH encontrada durante el examen médico.
2. Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas a trastuzumab, alcohol bencílico, proteínas murinas u otros fármacos relacionados.
4. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador Principal, impida que el sujeto participe en el estudio.
5. Anomalías en el ECG clínicamente significativas (QTc >450 ms) y/o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en poner en pantalla.
6. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de un año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección (más de catorce unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de 40% de alcohol]).
7. Historial de abuso significativo de drogas dentro de un año antes de la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en el año anterior a la selección.
8. Uso previo de trastuzumab u otro anticuerpo monoclonal para una condición médica o en el contexto de otro ensayo clínico.
9. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

10. Uso de medicamentos distintos a los productos tópicos sin absorción sistémica significativa:

    1. medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis;
    2. productos de venta libre, incluidos los productos naturales para la salud (p. suplementos alimenticios y suplementos de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, con la excepción del uso ocasional de paracetamol (paracetamol - hasta 2 g al día);
    3. una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la administración de la dosis.
11. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
12. Hemoglobina < 12,8 g/dL y hematocrito < 0,37 L/L en la selección.