En undersøgelse for at demonstrere de ækvivalente farmakokinetiske egenskaber af en enkelt intravenøs dosis af HD201 og EU-Herceptin® og US-Herceptin® hos raske mandlige forsøgspersoner (TROIKA-1)

Inklusionskriterier:

1. Mand, ikke-ryger (ingen brug af tobaksvarer inden for 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 55 år, med BMI > 18,5 og < 30,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg.

2. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering. Inklusions før-dosering er efter hovedundersøgerens skøn.
   2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
   3. en LVEF inden for det normale område målt ved ekkokardiogram (ECHO) inden for 4 uger før randomisering.
   4. fraværet af klinisk signifikant historie med anafylaksi, angioødem, interstitiel pneumonitis eller akut respiratorisk distress-syndrom.

3. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med ikke-steril kvindelig partner [sterile kvindelige partnere omfatter postmenopausale kvinder (fravær af menstruation i 12 måneder før lægemiddeladministration) eller kvinder, der har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi (mindst 6 måneder før lægemiddeladministration)] skal være villig til at bruge en af ​​følgende acceptable svangerskabsforebyggende metoder under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelses lægemiddeladministration:

   1. samtidig brug af kondom og for den kvindelige partner hormonelle præventionsmidler (brugt i mindst 4 uger) eller intra-uterin præventionsanordning (placeret i mindst 4 uger);
   2. samtidig brug af mandligt kondom og for den kvindelige partner diafragma med intravaginalt påført spermicid.
4. Mandlige forsøgspersoner, herunder mænd, der har fået foretaget vasektomi, med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
5. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
6. I stand til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

hvis følgende gælder, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
2. Positiv urinmedicinsk screening ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for trastuzumab, benzylalkohol, murine proteiner eller andre relaterede lægemidler.
4. Enhver grund, som efter hovedforskerens opfattelse ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
5. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (QTc >450 ms) og eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening.
6. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget (mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening.
8. Tidligere brug af trastuzumab eller et andet monoklonalt antistof til en medicinsk tilstand eller i forbindelse med et andet klinisk forsøg.
9. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

10. Brug af anden medicin end topikale produkter uden signifikant systemisk absorption:

    1. receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosisindgivelse;
    2. håndkøbsprodukter, herunder naturlige sundhedsprodukter (f.eks. kosttilskud og naturlægemidler) inden for 7 dage før dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (paracetamol - op til 2 g dagligt);
    3. en depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før dosisindgivelse.
11. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
12. Hæmoglobin < 12,8 g/dL og hæmatokrit < 0,37 L/L ved screening.