En studie for å demonstrere de ekvivalente farmakokinetiske egenskapene til en enkelt intravenøs dose av HD201 og EU-Herceptin® og US-Herceptin® hos friske mannlige forsøkspersoner (TROIKA-1)

Inklusjonskriterier:

1. Mann, ikke-røyker (ingen bruk av tobakksprodukter innen 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 55 år, med BMI > 18,5 og < 30,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg.

2. Sunn som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før dosering. Inkludering før dosering er etter hovedetterforskerens skjønn.
   2. fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.
   3. en LVEF innenfor normalområdet målt med ekkokardiogram (ECHO) innen 4 uker før randomisering.
   4. fravær av klinisk signifikant historie med anafylaksi, angioødem, interstitiell pneumonitt eller akutt respiratorisk distress-syndrom.

3. Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med ikke-steril kvinnelig partner [sterile kvinnelige partnere inkluderer postmenopausale kvinner (fravær av menstruasjon i 12 måneder før legemiddeladministrering) eller kvinner som har hatt en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi (minst 6 måneder før legemiddeladministrering)] må være villig til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. samtidig bruk av kondom, og for den kvinnelige partneren hormonelle prevensjonsmidler (brukt i minst 4 uker) eller intrauterint prevensjonsapparat (plassert i minst 4 uker);
   2. samtidig bruk av mannlig kondom, og for den kvinnelige partneren, diafragma med intravaginalt påført spermicid.
4. Mannlige forsøkspersoner, inkludert menn som har gjennomgått vasektomi, med en gravid partner må godta å bruke kondom gjennom hele studien og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
5. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.
6. I stand til å samtykke.

Ekskluderingskriterier:

hvis følgende gjelder vil bli ekskludert fra studien:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater funnet under medisinsk screening eller positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV funnet under medisinsk screening.
2. Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner på trastuzumab, benzylalkohol, murine proteiner eller andre relaterte legemidler.
4. Enhver grunn som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
5. Klinisk signifikante EKG-avvik (QTc >450 ms) og eller vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening.
6. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før screeningbesøket (mer enn fjorten enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen ett år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
8. Tidligere bruk av trastuzumab eller et annet monoklonalt antistoff for en medisinsk tilstand eller i sammenheng med en annen klinisk studie.
9. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

10. Bruk av andre medisiner enn aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon:

    1. reseptbelagte medisiner innen 14 dager før doseadministrasjon;
    2. reseptfrie produkter inkludert naturlige helseprodukter (f.eks. kosttilskudd og urtetilskudd) innen 7 dager før dosering, med unntak av sporadisk bruk av acetaminophen (paracetamol - opptil 2 g daglig);
    3. en depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før doseadministrasjon.
11. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
12. Hemoglobin < 12,8 g/dL og hematokrit < 0,37 L/L ved screening.