Eine Studie zum Nachweis der äquivalenten pharmakokinetischen Eigenschaften einer einzelnen intravenösen Dosis von HD201 und EU-Herceptin® und US-Herceptin® bei gesunden männlichen Probanden (TROIKA-1)

Einschlusskriterien:

1. Männlich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt, mit BMI > 18,5 und < 30,0 kg/m2 und einem Körpergewicht ≥ 50,0 kg.

2. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen klinisch bedeutsamer Erkrankungen und chirurgischer Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung. Die Vordosierung des Einschlusses liegt im Ermessen des Hauptprüfarztes.
   2. das Fehlen einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte neurologischer, endokriner, kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer und metabolischer Erkrankungen.
   3. ein LVEF innerhalb des normalen Bereichs, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
   4. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von Anaphylaxie, Angioödem, interstitieller Pneumonitis oder akutem Atemnotsyndrom.

3. Männliche Probanden, die mindestens 6 Monate lang nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und die mit einer unsterilen Partnerin sexuell aktiv sind [zu den sterilen Partnerinnen zählen postmenopausale Frauen (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor der Verabreichung des Arzneimittels) oder Frauen, die eine hatten Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des Arzneimittels)] müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. gleichzeitige Verwendung von Kondomen und bei der Partnerin hormonelle Verhütungsmittel (seit mindestens 4 Wochen angewendet) oder intrauterine Verhütungsmittel (seit mindestens 4 Wochen eingesetzt);
   2. gleichzeitige Verwendung eines männlichen Kondoms und bei der Partnerin eines Zwerchfells mit intravaginal appliziertem Spermizid.
4. Männliche Probanden, einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben, müssen mit einer schwangeren Partnerin zustimmen, während der gesamten Studie und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.
5. Männliche Probanden müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
6. Einwilligungsfähig.

Ausschlusskriterien:

Wenn Folgendes zutrifft, werden wir von der Studie ausgeschlossen:

1. Alle klinisch signifikanten Anomalien oder abnormalen Labortestergebnisse, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden, oder alle positiven Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden.
2. Positiver Drogentest im Urin beim Screening.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Trastuzumab, Benzylalkohol, Mausproteine ​​oder andere verwandte Arzneimittel.
4. Jeder Grund, der nach Ansicht des Hauptforschers den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
5. Klinisch signifikante EKG-Anomalien (QTc > 450 ms) und/oder Vitalzeichenanomalien (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 50 oder über 100 Schläge pro Minute) bei Screening.
6. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als vierzehn Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]).
7. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harter Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin usw.) Amphetaminderivate) innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
8. Vorherige Anwendung von Trastuzumab oder einem anderen monoklonalen Antikörper wegen einer Erkrankung oder im Rahmen einer anderen klinischen Studie.
9. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung beinhaltet, die Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung oder gleichzeitig Teilnahme an einer Forschungsstudie, bei der keine Medikamente oder Geräte verabreicht werden.

10. Verwendung anderer Medikamente als topischer Produkte ohne nennenswerte systemische Absorption:

    1. verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosisverabreichung;
    2. rezeptfreie Produkte, einschließlich natürlicher Gesundheitsprodukte (z. B. Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
    3. eine Depotinjektion oder ein Implantat eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Dosisverabreichung.
11. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne das beim Screening entnommene Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung.
12. Hämoglobin < 12,8 g/dl und Hämatokrit < 0,37 l/l beim Screening.