Исследование для демонстрации эквивалентных фармакокинетических свойств однократной внутривенной дозы HD201 и EU-Herceptin® и US-Herceptin® у здоровых мужчин (TROIKA-1)

Критерии включения:

1. Мужчина, некурящий (не употреблявший табачные изделия в течение 3 месяцев до скрининга), ≥ 18 и ≤ 55 лет, с ИМТ > 18,5 и < 30,0 кг/м2 и массой тела ≥ 50,0 кг.

2. Здоровый, как определено:

   1. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы. Включение предварительного дозирования осуществляется по усмотрению главного исследователя.
   2. отсутствие в анамнезе клинически значимого неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, иммунологического, психиатрического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного и метаболического заболевания.
   3. ФВ ЛЖ в пределах нормы, измеренной с помощью эхокардиограммы (ЭХО) в течение 4 недель до рандомизации.
   4. отсутствие в анамнезе клинически значимой анафилаксии, ангионевротического отека, интерстициального пневмонита или острого респираторного дистресс-синдрома.

3. Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и которые ведут активную половую жизнь с нестерильной партнершей-женщиной [бесплодные партнерши-женщины включают женщин в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до введения лекарственного средства) или женщин, перенесших перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия (по крайней мере, за 6 месяцев до введения препарата)] должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. одновременное использование презерватива, а для женщины-партнера гормональных контрацептивов (применяется не менее чем с 4-х недель) или внутриматочного контрацептива (устанавливается не менее чем с 4-х недель);
   2. одновременное использование мужского презерватива, а партнерши - диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом.
4. Субъекты мужского пола, в том числе мужчины, перенесшие вазэктомию, с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
5. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
6. Способен на согласие.

Критерий исключения:

f из исследования исключаются:

1. Любые клинически значимые отклонения или аномальные результаты лабораторных анализов, обнаруженные во время медицинского скрининга, или положительный тест на гепатит B, гепатит C или ВИЧ, обнаруженный во время медицинского скрининга.
2. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге.
3. История аллергических реакций на трастузумаб, бензиловый спирт, мышиные белки или другие родственные препараты.
4. Любая причина, которая, по мнению ведущего исследователя, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.
5. Клинически значимые отклонения ЭКГ (QTc > 450 мс) и/или нарушения основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ниже 90 или выше 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или выше 90 мм рт. скрининг.
6. История значительного злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение шести месяцев до визита для скрининга (более четырнадцати единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл). 40% спирта]).
7. История серьезного злоупотребления наркотиками в течение одного года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
8. Предыдущее использование трастузумаба или другого моноклонального антитела по состоянию здоровья или в контексте другого клинического исследования.
9. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

10. Использование лекарств, отличных от продуктов для местного применения, без значительной системной абсорбции:

    1. лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до введения дозы;
    2. безрецептурные продукты, включая натуральные продукты для здоровья (например, пищевые добавки и растительные добавки) в течение 7 дней до приема, за исключением эпизодического применения ацетаминофена (парацетамол - до 2 г в сутки);
    3. инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до введения дозы.
11. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
12. Гемоглобин < 12,8 г/дл и гематокрит < 0,37 л/л при скрининге.