Badanie mające na celu wykazanie równoważnych właściwości farmakokinetycznych pojedynczej dawki dożylnej HD201 oraz EU-Herceptin® i US-Herceptin® zdrowym mężczyznom (TROIKA-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna niepalący (nieużywający wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem), w wieku ≥ 18 i ≤ 55 lat, z BMI > 18,5 i < 30,0 kg/m2 i masą ciała ≥ 50,0 kg.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki. Wstępne dawkowanie włączenia zależy od uznania głównego badacza.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.
   3. LVEF w prawidłowym zakresie, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu (ECHO) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
   4. brak klinicznie istotnej historii anafilaksji, obrzęku naczynioruchowego, śródmiąższowego zapalenia płuc lub zespołu ostrej niewydolności oddechowej.

3. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z niesterylnymi partnerkami [bezpłodne partnerki obejmują kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy przed podaniem leku) lub kobiety, które miały podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem leku)] muszą być chętne do stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. jednoczesne stosowanie prezerwatyw, a dla partnerki hormonalne środki antykoncepcyjne (stosowane od co najmniej 4 tygodni) lub wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne (zakładane od co najmniej 4 tygodni);
   2. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy, a dla partnerki diafragmy z dopochwowym środkiem plemnikobójczym.
4. Mężczyźni, w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię, z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
5. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
6. Zdolny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

f z badania zostaną wykluczone:

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych lub pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirus HIV stwierdzony podczas badań przesiewowych.
2. Pozytywny test narkotykowy w moczu podczas badania przesiewowego.
3. Historia reakcji alergicznych na trastuzumab, alkohol benzylowy, białka mysie lub inne podobne leki.
4. Każda przyczyna, która w opinii kierownika badań uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (QTc >450 ms) i/lub nieprawidłowości parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) przy ekranizacja.
6. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową (więcej niż czternaście jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]).
7. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
8. Wcześniejsze stosowanie trastuzumabu lub innego przeciwciała monoklonalnego z powodu schorzenia lub w kontekście innego badania klinicznego.
9. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

10. Stosowanie leków innych niż produkty miejscowe bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego:

    1. leki na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki;
    2. produkty dostępne bez recepty, w tym naturalne produkty zdrowotne (np. suplementy diety i preparaty ziołowe) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (paracetamolu – do 2 g dziennie);
    3. wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki.
11. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
12. Hemoglobina < 12,8 g/dl i hematokryt < 0,37 l/l podczas badania przesiewowego.