Uno studio per dimostrare le proprietà farmacocinetiche equivalenti di una singola dose endovenosa di HD201 e EU-Herceptin® e US-Herceptin® in soggetti maschi sani (TROIKA-1)

Criterio di inclusione:

1. Maschio, non fumatore (nessun uso di prodotti del tabacco nei 3 mesi precedenti lo screening), ≥ 18 e ≤ 55 anni di età, con BMI > 18,5 e < 30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg.

2. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione del ricercatore principale.
   2. l'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
   3. una LVEF entro il range normale misurato dall'ecocardiogramma (ECHO) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
   4. l'assenza di anamnesi clinicamente significativa di anafilassi, angioedema, polmonite interstiziale o sindrome da distress respiratorio acuto.

3. Soggetti maschi che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile non sterile [le partner femminili sterili includono donne in post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della somministrazione del farmaco) o donne che hanno avuto un legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale (almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco)] devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. uso contemporaneo di preservativo, e per la partner contraccettivi ormonali (utilizzati da almeno 4 settimane) o dispositivo contraccettivo intrauterino (posizionato da almeno 4 settimane);
   2. uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, diaframma con spermicida applicato per via intravaginale.
4. I soggetti di sesso maschile, inclusi gli uomini sottoposti a vasectomia, con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
5. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
6. Capace di consenso.

Criteri di esclusione:

Se si applica quanto segue saranno esclusi dallo studio:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anomali dei test di laboratorio rilevati durante lo screening medico o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV rilevati durante lo screening medico.
2. Screening positivo per droga nelle urine allo screening.
3. Storia di reazioni allergiche a trastuzumab, alcol benzilico, proteine ​​murine o altri farmaci correlati.
4. Qualsiasi motivo che, a giudizio del Principal Investigator, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
5. Anomalie dell'ECG clinicamente significative (QTc >450 ms) e/o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) a selezione.
6. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima della visita di screening (più di quattordici unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
7. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
8. Precedente uso di trastuzumab o di un altro anticorpo monoclonale per una condizione medica o nel contesto di un altro studio clinico.
9. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

10. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico:

    1. prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della somministrazione della dose;
    2. prodotti da banco compresi i prodotti naturali per la salute (ad es. integratori alimentari e integratori a base di erbe) entro 7 giorni prima della somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (paracetamolo - fino a 2 g al giorno);
    3. un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione della dose.
11. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
12. Emoglobina < 12,8 g/dL ed ematocrito < 0,37 L/L allo screening.