Une étude visant à démontrer les propriétés pharmacocinétiques équivalentes d'une dose intraveineuse unique de HD201 et EU-Herceptin® et US-Herceptin® chez des sujets masculins en bonne santé (TROIKA-1)

Critère d'intégration:

1. Homme, non-fumeur (pas d'utilisation de produits du tabac dans les 3 mois précédant le dépistage), ≥ 18 et ≤ 55 ans, avec IMC > 18,5 et < 30,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg.

2. Sain tel que défini par :

   1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration. Le pré-dosage d'inclusion est à la discrétion du chercheur principal.
   2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
   3. une FEVG dans la plage normale mesurée par échocardiogramme (ECHO) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
   4. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs d'anaphylaxie, d'œdème de Quincke, de pneumopathie interstitielle ou de syndrome de détresse respiratoire aiguë.

3. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine non stérile [les partenaires féminins stériles incluent les femmes ménopausées (absence de règles pendant 12 mois avant l'administration du médicament) ou les femmes qui ont eu une ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale (au moins 6 mois avant l'administration du médicament)] doit être disposé à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. utilisation simultanée de préservatif, et pour la partenaire féminine de contraceptifs hormonaux (utilisés depuis au moins 4 semaines) ou de dispositif contraceptif intra-utérin (placés depuis au moins 4 semaines) ;
   2. utilisation simultanée du préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, du diaphragme avec un spermicide appliqué par voie intravaginale.
4. Les sujets masculins, y compris les hommes qui ont subi une vasectomie, avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
5. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
6. Capable de consentir.

Critère d'exclusion:

Si les candidatures suivantes seront exclues de l'étude :

1. Toute anomalie cliniquement significative ou tout résultat de test de laboratoire anormal découvert lors d'un dépistage médical ou un test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH découvert lors d'un dépistage médical.
2. Dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage.
3. Antécédents de réactions allergiques au trastuzumab, à l'alcool benzylique, aux protéines murines ou à d'autres médicaments apparentés.
4. Toute raison qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
5. Anomalies ECG cliniquement significatives (QTc> 450 ms) et / ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) à dépistage.
6. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant la visite de dépistage (plus de quatorze unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml de 40% d'alcool]).
7. Antécédents de toxicomanie importante dans l'année précédant le dépistage ou consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et dérivés d'amphétamine) dans l'année précédant le dépistage.
8. Utilisation antérieure de trastuzumab ou d'un autre anticorps monoclonal pour une condition médicale ou dans le cadre d'un autre essai clinique.
9. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

10. Utilisation de médicaments autres que les produits topiques sans absorption systémique significative :

    1. médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration de la dose ;
    2. produits en vente libre, y compris les produits de santé naturels (p. compléments alimentaires et compléments à base de plantes) dans les 7 jours précédant l'administration, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (paracétamol - jusqu'à 2 g par jour) ;
    3. une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration de la dose.
11. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
12. Hémoglobine < 12,8 g/dL et hématocrite < 0,37 L/L au dépistage.