- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03782480
Intrarosan vaikutusten tutkiminen naisilla, joilla on vaihdevuosien genitourinaalinen oireyhtymä / vulvovaginaalinen atrofia
Plasebokontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan Intrarosan morfologisia/biokemiallisia vaikutuksia ulkosynnyttimeen ja emättimeen naisilla, joilla on vaihdevuosien genitourinaalinen oireyhtymä/vulvovaginaalinen atrofia
Naisten sukuelinten kudokset ovat sekä androgeenista (testosteronista) että estrogeenista riippuvaisia. Klitoris, eteinen, virtsaputki, emättimen etuseinä, virtsaputken ympärillä oleva kudos ja lantionpohja ovat kaikki riippuvaisia androgeenista normaalin toiminnan kannalta. Lisäksi rauhaset, jotka erittävät voitelua seksuaalisen kiihottumisen aikana, vaativat myös androgeenejä toimiakseen. Sekä estrogeenien että androgeenien puutteita esiintyy luonnollisesti vaihdevuosien aikana. Vaihdevuosiin liittyvät näiden hormonien puutteet johtavat sukuelinten ja virtsateiden kudosten ohenemiseen, joita on kutsuttu vaihdevuosien genitourinaarisyndroomaksi (GSM). GSM-potilaat valittavat usein kuivuudesta ja/tai kivusta yhdynnän aikana.
Historiallisesti GSM-hoitoon sisältyi sekä androgeenejä että estrogeeneja. Kuitenkin viime vuosikymmeninä estrogeenipohjaisista hoidoista on tullut paljon yleisempiä. Äskettäin kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että paikallinen emättimen dehydroepiandrosteroni (Intrarosa®) parantaa oireita vaihdevuosi-ikäisillä naisilla, joilla on kohtalaista tai voimakasta kipua yhdynnän aikana.
Intrarosa®-emätinsisäkkeet ovat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä reseptilääke, jota käytetään naisilla vaihdevuosien jälkeen kohtalaisen tai voimakkaan kivun hoitoon yhdynnän aikana, joka johtuu vaihdevuosien aikana tapahtuvista emättimessä ja sen ympärillä tapahtuvista muutoksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Urogenitaalijärjestelmän kudokset ovat sekä androgeeni- että estrogeeniriippuvaisia. Klitoris, eteinen, virtsaputki, emättimen etuseinä, virtsaputken kudos ja lantionpohja ovat androgeeniherkkiä. Lisäksi pienet vestibulaarirauhaset ja suuret vestibulaarirauhaset (Bartholinin ja Skenen rauhaset) ovat androgeeniriippuvaisia, musiinia erittäviä rauhasia. Sekä estrogeenien että androgeenien puutteita voi esiintyä sekä luonnollisesti vaihdevuosien aikana että iatrogeenisesti tiettyjen lääkkeiden (esim. Depo Lupron, spironolaktoni) tai kirurgisesti (ooforektomia). Vaihdevuosiin liittyvät näiden sukupuolihormonien puutteet johtavat atrofisiin muutoksiin virtsatiejärjestelmässä, joita on kutsuttu menopaussin genitourinary syndroomaksi (GSM).
Vaikka eryteema on epäspesifinen löydös atrofisessa kudoksessa, fokaalinen kivulias punoitus androgeeniriippuvaisessa eteisessä, erityisesti lähellä Bartholinin rauhasten ostiaa (kello 4.00 ja 8.00) ja Skenen rauhasia (1:00 ja 11:00: 00) tai pienemmät vestibulaariset rauhaset, viittaa voimakkaasti GSM:ään. Potilaat, joilla on GSM, valittavat usein penetratiivisesta dyspareuniasta ja kokevat allodyniaa, kun vulvaan eteisen tunnustelu on tehty vanupuikolla. Ulkosynnyttimen eteisen tutkimuksen aikana tutkija saattaa havaita yleisen kalpeuden ja päällekkäisen eryteeman. Fyysistä koetta voidaan parantaa suurentamalla (esim. vulvoskopia).
Historiallisesti GSM-hoitoon sisältyi sekä androgeenit että estrogeenit. Intrakrinologiaa koskevien tietojen puuttuessa viime vuosikymmeninä on kuitenkin käytetty yksinomaan estradiolipohjaisia hoitoja. Viime aikoina kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut kliiniset tutkimukset osoittivat, että paikallinen emättimen dehydroepiandrosteroni (Intrarosa®) parantaa postmenopausaalisten naisten oireita, mukaan lukien kohtalainen tai vaikea dyspareunia. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet parannuksia sekä subjektiivisissa mittareissa (kuten dyspareunian paranemisessa) että objektiivisessa emättimen terveyden mittauksessa (parantunut emättimen kypsymisindeksi, alentunut emättimen pH), mutta ne eivät ole yrittäneet osoittaa emättimen kudoksen terveyden paranemista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Rekrytointi
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
-
Ottaa yhteyttä:
- Leia Mitchell, MSc
- Puhelinnumero: 202-887-0568
- Sähköposti: leiam.cvvd@gmail.com
-
Päätutkija:
- Andrew T Goldstein, MD
-
Alatutkija:
- Sarah Cigna, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10036
- Rekrytointi
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
-
Ottaa yhteyttä:
- Leia Mitchell, MSc
- Puhelinnumero: 202-887-0568
- Sähköposti: leiam.cvvd@gmail.com
-
Päätutkija:
- Andrew T Goldstein, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset iältään 40-80 vuotta.
- Naiset, jotka ovat tunnistaneet itsensä seksuaalisen toiminnan kivun seulonnassa keskivaikeaksi tai vaikeaksi ja häiritsivimmäksi vulvovaginaalisen atrofian oireeksi (katso emättimen atrofian oireiden kyselylomake (VASQ-MBS)).
- Naiset, joilla on ≤5 % pinnallisia soluja emättimestä seulonnassa.
- Naiset, joiden emättimen pH on yli 5 seulonnassa.
- Halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä aineenvaihdunta- tai endokriinisairaus (mukaan lukien diabetes mellitus), jota ei saada hallintaan lääkkeillä.
- Injektoitavan estrogeenilääkehoidon ja/tai progestiini-implanttien käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Oraalinen estrogeeni-, progestiini- tai DHEA-altistus tai kohdunsisäinen progestiinihoito 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Emättimen hormonaaliset tuotteet (renkaat, voiteet, geelit tai tabletit) tai transdermaaliset estrogeenit yksinään tai estrogeeni/progestiinituotteet 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Aiempi androgeeni- tai anabolinen steroidihoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (ks. Liite 15.1 - Samanaikaiset lääkkeet).
- Vahvistettu kliinisesti merkittävä masennus (ei hallinnassa tavanomaisella hoidolla) tai vahvistettu vakava psykiatrinen häiriö historiassa.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava seerumin biokemia, virtsan analyysi tai hematologia (tutkijan arvion mukaan, jonka tulee ottaa huomioon potilaan lähtötilanne).
- Kohdun tunnusteltavissa olevat fibroidit.
- Kohdun prolapsi (kun kohdunkaula saavuttaa pienet häpyhuulet gynekologisessa tutkimuksessa).
- Koehenkilöt, jotka kärsivät ulkosynnyttimien jäkälästä tai mistä tahansa ulkosynnyttimen dermatologisesta sairaudesta, joka vaikuttaa emättimeen tai emättimeen.
- Krooninen huumeiden käyttö tai alkoholismi viimeisen 5 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Intrarosa
Päivittäinen emättimensisäinen annostelu nukkumaanmenon yhteydessä yhden lisäkkeen, joka sisältää 6,5 mg (0,50 %) prasteronia, 26 viikon ajan
|
Prasteronin intravaginaaliset insertit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päivittäinen emättimensisäinen annostelu nukkumaan mennessä yksi lumelääkettä sisältävä lisäke 26 viikon ajan
|
Plasebo intravaginaaliset insertit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötilanteesta ulkosynnyttimen ja emättimen solujen morfologisessa sisällössä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Androgeeni-, estrogeeni- ja progesteronireseptorien tiheyden muutokset lähtötasosta.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ulkosynnyttimen ja emättimen solujen morfologisessa sisällössä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset lähtötilanteesta kudosten steroidipitoisuuksissa.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ulkosynnyttimen ja emättimen solujen morfologisessa sisällössä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset lähtötasosta veren steroidipitoisuudessa.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta emättimen ja emättimen solujen proteiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Musiinin muutokset lähtötilanteesta.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta häpysolujen ja emättimen solujen entsymaattisessa sisällössä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Entsymaattisen sisällön (HSD17B5, HSD3B1, 5alphaRED2, aromataasi, HDS17B1, sulfotransferaasi 2A1, sulfataasi ja UGT2B) muutokset lähtötasosta.
Kaikilla entsyymeillä on sama mittayksikkö.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ulkosynnyttimen ja emättimen solujen antigeenipitoisuudessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset lähtötasosta PGP9.5:ssä.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ulkosynnyttimen ja emättimen solujen antigeenipitoisuudessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutokset lähtötasosta Ki-67-antigeenissä.
Mittayksikkö määritettävä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta koehenkilön pistemäärässä kivun vaikeusasteikolla VPAQ
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vulvar Pain Assessment Questionnaire (VPAQ) kehitettiin arvioimaan kipukokemuksen ulottuvuuksia kroonisen kivun tutkimuksissa.
Se koostuu 6 ensisijaisesta (kivun vakavuus, tunnereaktio, kognitiivinen vaste ja elämän häiriintyminen, seksuaalinen toiminta ja itsestimulaatio/tunkeutuminen) ja 3 lisäosa-asteikkoa (kivun laatu, selviytymistaidot ja kumppanitekijät).
VPAQ:n kivun vakavuuden alaasteikko koostuu 3 parista verbaalista arviointiasteikkoa, jotka testaavat sekä kivun voimakkuutta että kivun vaikutuksen.
Jokainen sanallinen luokitusasteikko on 5-pisteinen asteikko, jossa on seuraavat vaihtoehdot: ei mitään = 0, lievä = 1, kohtalainen = 2, vakava = 3 ja pahin mahdollinen = 4.
Laskettu keskiarvo tuottaa kivun vaikeusasteikon kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0-4 (4 on huonoin pistemäärä).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fernand Labrie, MD, EndoCeutics Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Archer DF, Labrie F, Bouchard C, Portman DJ, Koltun W, Cusan L, Labrie C, Cote I, Lavoie L, Martel C, Balser J; VVA Prasterone Group. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause. 2015 Sep;22(9):950-63. doi: 10.1097/GME.0000000000000428.
- Labrie F, Martel C, Pelletier G. Is vulvovaginal atrophy due to a lack of both estrogens and androgens? Menopause. 2017 Apr;24(4):452-461. doi: 10.1097/GME.0000000000000768.
- Kingsberg S, Kellogg S, Krychman M. Treating dyspareunia caused by vaginal atrophy: a review of treatment options using vaginal estrogen therapy. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:105-11. doi: 10.2147/ijwh.s4872.
- Nappi RE, Palacios S. Impact of vulvovaginal atrophy on sexual health and quality of life at postmenopause. Climacteric. 2014 Feb;17(1):3-9. doi: 10.3109/13697137.2013.871696.
- Labrie F. Intracrinology. Mol Cell Endocrinol. 1991 Jul;78(3):C113-8. doi: 10.1016/0303-7207(91)90116-a.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGEC-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .