Zkoumání účinků Intrarosy u žen s genitourinárním syndromem menopauzy/vulvovaginální atrofií
Placebem kontrolovaná studie zkoumající morfologické/biochemické účinky přípravku Intrarosa na vulvální vestibul a vagínu u žen s genitourinárním syndromem menopauzy/vulvovaginální atrofií
Tkáně pohlavních orgánů žen jsou závislé jak na androgenu (testosteronu), tak na estrogenu. Klitoris, vestibul, močová trubice, přední vaginální stěna, periuretrální tkáň a pánevní dno jsou pro normální funkci závislé na androgenech. Kromě toho žlázy, které vylučují lubrikaci během sexuálního vzrušení, také potřebují ke svému fungování androgeny. Nedostatky estrogenů i androgenů se přirozeně vyskytují během menopauzy. Nedostatky těchto hormonů související s menopauzou vedou ke ztenčování tkání genitálního a močového systému, které se nazývá genitourinární syndrom menopauzy (GSM). Pacienti s GSM si budou často stěžovat na suchost a/nebo bolest během pohlavního styku.
Historicky léčba GSM zahrnovala jak androgeny, tak estrogeny, avšak v posledních několika desetiletích se terapie založené na estrogenu staly mnohem běžnějšími. Nedávno klinické studie prokázaly, že lokální vaginální dehydroepiandrosteron (Intrarosa®) zlepšuje symptomy u žen v menopauze, které mají středně silné až silné bolesti při pohlavním styku.
Vaginální vložky Intrarosa® jsou lék na předpis schválený americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) používaný u žen po menopauze k léčbě středně silné až silné bolesti při pohlavním styku způsobené změnami v pochvě a kolem ní, ke kterým dochází během menopauzy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tkáně v genitourinárním systému jsou závislé na androgenu i estrogenu. Klitoris, vestibul, močová trubice, přední stěna pochvy, periuretrální tkáň a pánevní dno jsou androgen-responzivní. Kromě toho jsou vedlejší vestibulární žlázy a velké vestibulární žlázy (Bartholin a Skene) androgen-dependentní žlázy vylučující mucin. Nedostatky estrogenů i androgenů se mohou vyskytovat jak přirozeně během menopauzy, tak iatrogenně kvůli některým lékům (např. Depo Lupron, spironolakton) nebo chirurgicky (ooforektomie). Nedostatky těchto pohlavních hormonů související s menopauzou vedou k atrofickým změnám v genitourinárním systému, které se nazývají genitourinární syndrom menopauzy (GSM).
Zatímco erytém je nespecifickým nálezem v atrofické tkáni, fokální bolestivý erytém v androgen-dependentním vestibulu, zejména v blízkosti ústí Bartholinových žláz (4:00 a 8:00 hodin) a Skeneho žlázy (1:00 a 11:00): 00 hodin) nebo menší vestibulární žlázy, velmi připomíná GSM. Pacienti s GSM si budou často stěžovat na penetrativní dyspareunii a zaznamenají alodynii při palpaci vulválního vestibulu vatovým tamponem. Během vyšetření vulválního vestibulu si vyšetřující může všimnout celkové bledosti se superponovaným erytémem. Fyzikální vyšetření lze zlepšit zvětšením (tj. vulvoskopie).
Historicky léčba GSM zahrnovala jak androgeny, tak estrogeny. Při absenci informací o intrakrinologii se však v posledních několika desetiletích používaly výhradně terapie založené na estradiolu. Nedávno dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie prokázaly, že lokální vaginální dehydroepiandrosteron (Intrarosa®) zlepšuje symptomy u postmenopauzálních žen včetně středně těžké až těžké dyspareunie. Tyto studie prokázaly zlepšení jak v subjektivních měřeních (jako je zlepšení dyspareunie), tak i v objektivním měření vaginálního zdraví (zlepšení indexu vaginálního zrání, snížení vaginálního pH), ale nepokusily se prokázat zlepšení zdraví vulvální tkáně.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Leia Mitchell, MSc
- Telefonní číslo: 2028870568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Leia Mitchell
- Telefonní číslo: 2028870568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- Nábor
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
-
Kontakt:
- Leia Mitchell, MSc
- Telefonní číslo: 202-887-0568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew T Goldstein, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sarah Cigna, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10036
- Nábor
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
-
Kontakt:
- Leia Mitchell, MSc
- Telefonní číslo: 202-887-0568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew T Goldstein, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy po menopauze ve věku 40 až 80 let.
- Ženy, které se samy identifikovaly při screeningu bolesti při sexuální aktivitě jako středně těžké až těžké a nejvíce obtěžující symptomy vulvovaginální atrofie (viz Dotazník příznaků vaginální atrofie (VASQ-MBS)).
- Ženy s ≤ 5 % povrchových buněk na vaginálním stěru při screeningu.
- Ženy s vaginálním pH nad 5 při screeningu.
- Ochota zúčastnit se studie a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné metabolické nebo endokrinní onemocnění (včetně diabetes mellitus) nekontrolované léky.
- Použití estrogenové injekční lékové terapie a/nebo progestinového implantátu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Perorální expozice estrogenu, progestinu nebo DHEA nebo intrauterinní progestinová terapie během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Vaginální hormonální přípravky (kroužky, krémy, gely nebo tablety) nebo samotný transdermální estrogen nebo přípravky obsahující estrogen/progestin během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Předchozí léčba androgeny nebo anabolickými steroidy během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (viz Příloha 15.1 – Souběžné léky).
- Potvrzená klinicky významná deprese (nekontrolovaná standardní terapií) nebo potvrzená anamnéza závažných psychiatrických poruch.
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy.
- Klinicky významná abnormální biochemie séra, analýza moči nebo hematologie (podle hodnocení zkoušejícího, který by měl vzít v úvahu stav pacienta před výchozím stavem).
- Hmatné děložní myomy.
- Prolaps dělohy (když děložní hrdlo dosáhne malých stydkých pysků při gynekologickém vyšetření).
- Subjekty, které trpí vulválním lichen sclerosus nebo jakoukoli vulvální dermatologickou poruchou, která postihuje vulvální vestibul nebo vagínu.
- Chronické užívání narkotik nebo alkoholismus během posledních 5 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intrarosa
Denní intravaginální podání před spaním jedné inzerce obsahující 6,5 mg (0,50 %) prasteronu po dobu 26 týdnů
|
Prasteronové intravaginální vložky
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Denní intravaginální podávání před spaním jedné inzerce obsahující placebo po dobu 26 týdnů
|
Placebo intravaginální vložky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny od výchozí hodnoty v morfologickém obsahu vulválních a vaginálních buněk
Časové okno: 2 roky
|
Změny oproti výchozí hodnotě v hustotě androgenních, estrogenních a progesteronových receptorů.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
|
Změny od výchozí hodnoty v morfologickém obsahu vulválních a vaginálních buněk
Časové okno: 2 roky
|
Změny tkáňových koncentrací steroidů oproti výchozí hodnotě.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
|
Změny od výchozí hodnoty v morfologickém obsahu vulválních a vaginálních buněk
Časové okno: 2 roky
|
Změny koncentrace steroidů v krvi oproti výchozí hodnotě.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
|
Změny oproti výchozí hodnotě v obsahu bílkovin ve vulválních a vaginálních buňkách
Časové okno: 2 roky
|
Změny od výchozí hodnoty v mucinu.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
|
Změny od výchozí hodnoty v enzymatickém obsahu vulválních a vaginálních buněk
Časové okno: 2 roky
|
Změny od výchozí hodnoty v enzymatickém obsahu (HSD17B5, HSD3B1, 5alphaRED2, aromatáza, HDS17B1, sulfotransferáza 2A1, sulfatáza a UGT2B).
Všechny enzymy mají stejnou měrnou jednotku.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
|
Změny obsahu antigenu ve vulválních a vaginálních buňkách oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 2 roky
|
Změny oproti základnímu stavu v PGP9.5.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
|
Změny obsahu antigenu ve vulválních a vaginálních buňkách oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 2 roky
|
Změny od výchozí hodnoty v antigenu Ki-67.
Měrná jednotka bude určena.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre subjektu na subškále závažnosti bolesti VPAQ
Časové okno: 2 roky
|
Vulvar Pain Assessment Questionnaire (VPAQ) byl vyvinut k posouzení dimenzí prožívání bolesti ve studiích chronické bolesti.
Skládá se ze 6 primárních (závažnost bolesti, emoční reakce, kognitivní reakce a zásah do života, sexuální funkce a sebestimulace/penetrace) a 3 doplňkové subškály (kvalita bolesti, zvládání a partnerské faktory).
Subškála závažnosti bolesti VPAQ se skládá ze 3 párů verbální hodnotící škály, které testují jak intenzitu bolesti, tak její účinek.
Každá slovní škála hodnocení je pětibodová s následujícími možnostmi: žádná=0, mírná=1, střední=2, závažná=3 a nejhorší možná=4.
Vypočtený průměr poskytuje celkové skóre pro subškálu závažnosti bolesti v rozmezí 0-4 (4 je nejhorší skóre).
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Fernand Labrie, MD, EndoCeutics Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Archer DF, Labrie F, Bouchard C, Portman DJ, Koltun W, Cusan L, Labrie C, Cote I, Lavoie L, Martel C, Balser J; VVA Prasterone Group. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause. 2015 Sep;22(9):950-63. doi: 10.1097/GME.0000000000000428.
- Labrie F, Martel C, Pelletier G. Is vulvovaginal atrophy due to a lack of both estrogens and androgens? Menopause. 2017 Apr;24(4):452-461. doi: 10.1097/GME.0000000000000768.
- Kingsberg S, Kellogg S, Krychman M. Treating dyspareunia caused by vaginal atrophy: a review of treatment options using vaginal estrogen therapy. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:105-11. doi: 10.2147/ijwh.s4872.
- Nappi RE, Palacios S. Impact of vulvovaginal atrophy on sexual health and quality of life at postmenopause. Climacteric. 2014 Feb;17(1):3-9. doi: 10.3109/13697137.2013.871696.
- Labrie F. Intracrinology. Mol Cell Endocrinol. 1991 Jul;78(3):C113-8. doi: 10.1016/0303-7207(91)90116-a.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AGEC-10
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .