Examinando os efeitos do Intrarosa em mulheres com síndrome geniturinária da menopausa/atrofia vulvovaginal
Um estudo controlado por placebo que examina os efeitos morfológicos/bioquímicos do Intrarosa no vestíbulo vulvar e na vagina em mulheres com síndrome geniturinária da menopausa/atrofia vulvovaginal
Os tecidos dos órgãos genitais das mulheres são dependentes de androgênio (testosterona) e estrogênio. O clitóris, o vestíbulo, a uretra, a parede vaginal anterior, o tecido periuretral e o assoalho pélvico dependem de andrógenos para funcionarem normalmente. Além disso, as glândulas, que secretam lubrificação durante a excitação sexual, também requerem andrógenos para funcionar. Deficiências de estrogênios e androgênios ocorrem naturalmente durante a menopausa. As deficiências desses hormônios relacionadas à menopausa levam ao adelgaçamento dos tecidos dos sistemas genital e urinário, o que foi denominado Síndrome Genitourinária da Menopausa (GSM). Pacientes com GSM freqüentemente se queixam de secura e/ou dor durante a relação sexual.
Historicamente, o tratamento com GSM envolvia andrógenos e estrogênios. No entanto, nas últimas décadas, as terapias baseadas em estrogênio se tornaram muito mais comuns. Mais recentemente, ensaios clínicos demonstraram que a desidroepiandrosterona vaginal local (Intrarosa®) melhora os sintomas em mulheres na menopausa que apresentam dor moderada a intensa durante a relação sexual.
Os insertos vaginais Intrarosa® são um medicamento de prescrição aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA usado em mulheres após a menopausa para tratar dor moderada a intensa durante a relação sexual causada por alterações dentro e ao redor da vagina que ocorrem com a menopausa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tecidos do sistema geniturinário são dependentes de androgênio e estrogênio. O clitóris, o vestíbulo, a uretra, a parede vaginal anterior, o tecido periuretral e o assoalho pélvico respondem aos andrógenos. Além disso, as glândulas vestibulares menores e as glândulas vestibulares maiores (de Bartholin e de Skene) são glândulas secretoras de mucina dependentes de andrógenos. Deficiências de estrogênios e androgênios podem ocorrer naturalmente durante a menopausa ou iatrogenicamente por causa de certos medicamentos (p. Depo Lupron, espironolactona) ou cirurgicamente (ooforectomia). Deficiências relacionadas à menopausa desses hormônios sexuais levam a alterações atróficas no sistema geniturinário que foram denominadas síndrome geniturinária da menopausa (GSM).
Enquanto o eritema é um achado inespecífico no tecido atrófico, o eritema doloroso focal no vestíbulo dependente de andrógenos, particularmente próximo aos óstios das glândulas de Bartholin (4:00 e 8:00 horas) e das glândulas de Skene (1:00 e 11:00 00 horas) ou glândulas vestibulares menores, é altamente sugestivo de GSM. Pacientes com GSM freqüentemente se queixam de dispareunia penetrativa e experimentam alodinia com a palpação com cotonete do vestíbulo vulvar. Durante o exame do vestíbulo vulvar, o examinador pode notar palidez geral com eritema sobreposto. O exame físico pode ser melhorado pela ampliação (ou seja, vulvoscopia).
Historicamente, o tratamento com GSM envolvia andrógenos e estrogênios. No entanto, na ausência de informações sobre intracrinologia, nas últimas décadas, terapias à base de estradiol têm sido usadas exclusivamente. Mais recentemente, ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo demonstraram que a desidroepiandrosterona vaginal local (Intrarosa®) melhora os sintomas em mulheres na pós-menopausa, incluindo dispareunia moderada a grave. Esses estudos demonstraram melhora tanto em medidas subjetivas (como melhora na dispareunia) quanto em medidas objetivas da saúde vaginal (melhor índice de maturação vaginal, diminuição do pH vaginal), mas não tentaram demonstrar melhora na saúde do tecido vulvar.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Recrutamento
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
-
Contato:
- Leia Mitchell, MSc
- Número de telefone: 202-887-0568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
-
Investigador principal:
- Andrew T Goldstein, MD
-
Subinvestigador:
- Sarah Cigna, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10036
- Recrutamento
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
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Contato:
- Leia Mitchell, MSc
- Número de telefone: 202-887-0568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
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Investigador principal:
- Andrew T Goldstein, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres pós-menopáusicas com idade entre 40 e 80 anos.
- Mulheres que se identificaram na triagem de dor na atividade sexual como sintoma moderado a grave e mais incômodo de atrofia vulvovaginal (consulte o Questionário de Sintomas de Atrofia Vaginal (VASQ-MBS)).
- Mulheres com ≤5% de células superficiais no esfregaço vaginal na triagem.
- Mulheres com pH vaginal acima de 5 na triagem.
- Disposto a participar do estudo e assinar um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Doença metabólica ou endócrina clinicamente significativa (incluindo diabetes mellitus) não controlada por medicamentos.
- Uso de terapia com drogas injetáveis de estrogênio e/ou implante de progestágeno dentro de 6 meses antes da consulta de triagem.
- Exposição oral a estrogênio, progestágeno ou DHEA ou terapia intrauterina com progestágeno dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem.
- Produtos hormonais vaginais (anéis, cremes, géis ou comprimidos) ou estrogênio transdérmico sozinho ou produtos de estrogênio/progestogênio dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem.
- Tratamento anterior com andrógenos ou esteróides anabolizantes dentro de 3 meses antes da visita de triagem (ver Apêndice 15.1 - Medicamentos concomitantes).
- Depressão clinicamente significativa confirmada (não controlada pela terapia padrão) ou história confirmada de distúrbio psiquiátrico grave.
- A administração de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.
- Bioquímica sérica anormal clinicamente significativa, exame de urina ou hematologia (conforme avaliação do investigador, que deve levar em consideração as condições pré-basais do paciente).
- Miomas palpáveis uterinos.
- Prolapso uterino (quando o colo do útero atinge pequenos lábios no exame ginecológico).
- Indivíduos que sofrem de líquen escleroso vulvar ou qualquer distúrbio dermatológico vulvar que afeta o vestíbulo vulvar ou a vagina.
- Uso crônico de entorpecentes ou alcoolismo nos últimos 5 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Intrarosa
Administração intravaginal diária ao deitar de um inserto contendo 6,5mg (0,50%) de prasterona por 26 semanas
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Inserções intravaginais de prasterona
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração intravaginal diária na hora de dormir de uma inserção contendo placebo por 26 semanas
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Inserções intravaginais placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações desde a linha de base no conteúdo morfológico das células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações da linha de base na densidade de receptores de androgênio, estrogênio e progesterona.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Alterações desde a linha de base no conteúdo morfológico das células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações desde a linha de base nas concentrações de esteroides teciduais.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Alterações desde a linha de base no conteúdo morfológico das células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações da linha de base na concentração de esteróides no sangue.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Alterações desde a linha de base no conteúdo de proteínas das células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações da linha de base na mucina.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Alterações desde a linha de base no conteúdo enzimático das células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações da linha de base no conteúdo enzimático (HSD17B5, HSD3B1, 5alphaRED2, aromatase, HDS17B1, sulfotransferase 2A1, sulfatase e UGT2B).
Todas as enzimas têm a mesma unidade de medida.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Alterações da linha de base no conteúdo de antígeno de células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações da linha de base em PGP9.5.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Alterações da linha de base no conteúdo de antígeno de células vulvares e vaginais
Prazo: 2 anos
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Alterações desde a linha de base no antígeno Ki-67.
Unidade de medida a ser determinada.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média desde a linha de base nas pontuações do sujeito na subescala de gravidade da dor VPAQ
Prazo: 2 anos
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O Vulvar Pain Assessment Questionnaire (VPAQ) foi desenvolvido para avaliar as dimensões da experiência de dor em estudos de dor crônica.
Consiste em 6 subescalas primárias (gravidade da dor, resposta emocional, resposta cognitiva e interferência na vida, função sexual e autoestimulação/penetração) e 3 subescalas suplementares (qualidade da dor, habilidades de enfrentamento e fatores do parceiro).
A subescala de gravidade da dor do VPAQ consiste em 3 pares de escalas de classificação verbal que testam a intensidade da dor e o afeto da dor.
Cada escala de classificação verbal é uma escala de 5 pontos com as seguintes opções: nenhum = 0, leve = 1, moderado = 2, grave = 3 e pior possível = 4.
A média calculada produz a pontuação geral para a subescala de gravidade da dor, variando de 0 a 4 (4 é a pior pontuação).
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Fernand Labrie, MD, EndoCeutics Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Archer DF, Labrie F, Bouchard C, Portman DJ, Koltun W, Cusan L, Labrie C, Cote I, Lavoie L, Martel C, Balser J; VVA Prasterone Group. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause. 2015 Sep;22(9):950-63. doi: 10.1097/GME.0000000000000428.
- Labrie F, Martel C, Pelletier G. Is vulvovaginal atrophy due to a lack of both estrogens and androgens? Menopause. 2017 Apr;24(4):452-461. doi: 10.1097/GME.0000000000000768.
- Kingsberg S, Kellogg S, Krychman M. Treating dyspareunia caused by vaginal atrophy: a review of treatment options using vaginal estrogen therapy. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:105-11. doi: 10.2147/ijwh.s4872.
- Nappi RE, Palacios S. Impact of vulvovaginal atrophy on sexual health and quality of life at postmenopause. Climacteric. 2014 Feb;17(1):3-9. doi: 10.3109/13697137.2013.871696.
- Labrie F. Intracrinology. Mol Cell Endocrinol. 1991 Jul;78(3):C113-8. doi: 10.1016/0303-7207(91)90116-a.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AGEC-10
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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