Examen des effets d'Intrarosa chez les femmes atteintes du syndrome génito-urinaire de la ménopause/atrophie vulvo-vaginale
Une étude contrôlée par placebo examinant les effets morphologiques/biochimiques d'Intrarosa sur le vestibule vulvaire et le vagin chez les femmes atteintes du syndrome génito-urinaire de la ménopause/atrophie vulvo-vaginale
Les tissus des organes génitaux des femmes dépendent à la fois des androgènes (testostérone) et des œstrogènes. Le clitoris, le vestibule, l'urètre, la paroi vaginale antérieure, le tissu péri-urétral et le plancher pelvien dépendent tous des androgènes pour leur fonctionnement normal. De plus, les glandes, qui sécrètent une lubrification lors de l'excitation sexuelle, ont également besoin d'androgènes pour fonctionner. Les carences en œstrogènes et en androgènes se produisent naturellement pendant la ménopause. Les carences de ces hormones liées à la ménopause entraînent un amincissement des tissus des systèmes génital et urinaire qui a été appelé syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM). Les patients atteints de GSM se plaignent fréquemment de sécheresse et/ou de douleur lors des rapports sexuels.
Historiquement, le traitement par GSM impliquait à la fois des androgènes et des œstrogènes. Cependant, au cours des dernières décennies, les thérapies à base d'œstrogènes sont devenues beaucoup plus courantes. Plus récemment, des essais cliniques ont démontré que la déhydroépiandrostérone vaginale locale (Intrarosa®) améliore les symptômes chez les femmes ménopausées qui ressentent des douleurs modérées à sévères lors des rapports sexuels.
Les inserts vaginaux Intrarosa® sont un médicament sur ordonnance approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, utilisé chez les femmes après la ménopause pour traiter les douleurs modérées à sévères pendant les rapports sexuels causées par des changements dans et autour du vagin qui se produisent avec la ménopause.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tissus du système génito-urinaire dépendent à la fois des androgènes et des œstrogènes. Le clitoris, le vestibule, l'urètre, la paroi vaginale antérieure, le tissu péri-urétral et le plancher pelvien sont sensibles aux androgènes. De plus, les glandes vestibulaires mineures et les glandes vestibulaires majeures (Bartholin et Skene) sont des glandes sécrétant de la mucine dépendantes des androgènes. Des carences en œstrogènes et en androgènes peuvent survenir naturellement pendant la ménopause ou de manière iatrogène en raison de certains médicaments (par ex. Depo Lupron, spironolactone) ou chirurgicalement (ovariectomie). Les déficiences liées à la ménopause de ces hormones sexuelles entraînent des changements atrophiques dans le système génito-urinaire qui ont été appelés syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM).
Alors que l'érythème est une découverte non spécifique dans les tissus atrophiques, un érythème douloureux focal dans le vestibule dépendant des androgènes, en particulier près des orifices des glandes de Bartholin (4h00 et 8h00) et des glandes de Skene (1h00 et 11h00) 00 heures) ou des glandes vestibulaires inférieures, est fortement évocatrice de GSM. Les patients atteints de GSM se plaindront fréquemment de dyspareunie pénétrante et d'allodynie lors de la palpation du vestibule vulvaire avec un coton-tige. Lors de l'examen du vestibule vulvaire, l'examinateur peut noter une pâleur générale avec un érythème superposé. L'examen physique peut être amélioré par un grossissement (c.-à-d. vulvoscopie).
Historiquement, le traitement par GSM impliquait à la fois des androgènes et des œstrogènes. Cependant, en l'absence d'informations sur l'intracrinologie, au cours des dernières décennies, les thérapies à base d'estradiol ont été utilisées exclusivement. Plus récemment, des essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo ont démontré que la déhydroépiandrostérone vaginale locale (Intrarosa®) améliore les symptômes chez les femmes ménopausées, y compris la dyspareunie modérée à sévère. Ces essais ont démontré une amélioration des mesures subjectives (telles que l'amélioration de la dyspareunie) ainsi que des mesures objectives de la santé vaginale (amélioration de l'indice de maturation vaginale, diminution du pH vaginal), mais ils n'ont pas tenté de démontrer une amélioration de la santé du tissu vulvaire.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- Recrutement
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
-
Contact:
- Leia Mitchell, MSc
- Numéro de téléphone: 202-887-0568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
-
Chercheur principal:
- Andrew T Goldstein, MD
-
Sous-enquêteur:
- Sarah Cigna, MD
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10036
- Recrutement
- The Centers For Vulvovaginal Disorders
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Contact:
- Leia Mitchell, MSc
- Numéro de téléphone: 202-887-0568
- E-mail: leiam.cvvd@gmail.com
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Chercheur principal:
- Andrew T Goldstein, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes ménopausées âgées de 40 à 80 ans.
- Les femmes qui se sont auto-identifiées lors du dépistage de la douleur lors de l'activité sexuelle comme étant le symptôme modéré à sévère et le plus gênant de l'atrophie vulvo-vaginale (voir le questionnaire sur les symptômes de l'atrophie vaginale (VASQ-MBS)).
- Femmes ayant ≤ 5 % de cellules superficielles sur le frottis vaginal lors du dépistage.
- Femmes ayant un pH vaginal supérieur à 5 lors du dépistage.
- Disposé à participer à l'étude et à signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Maladie métabolique ou endocrinienne cliniquement significative (y compris le diabète sucré) non contrôlée par des médicaments.
- Utilisation d'un traitement médicamenteux injectable par œstrogènes et / ou d'un implant progestatif dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
- Exposition orale aux œstrogènes, aux progestatifs ou à la DHEA ou traitement progestatif intra-utérin dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
- Produits hormonaux vaginaux (anneaux, crèmes, gels ou comprimés) ou œstrogènes transdermiques seuls ou produits œstrogéniques/progestatifs dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
- Traitement antérieur avec des androgènes ou des stéroïdes anabolisants dans les 3 mois précédant la visite de dépistage (voir Annexe 15.1 - Médicaments concomitants).
- Dépression cliniquement significative confirmée (non contrôlée par un traitement standard) ou antécédents confirmés de troubles psychiatriques graves.
- L'administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
- Biochimie sérique, analyse d'urine ou hématologie anormales cliniquement significatives (selon l'évaluation de l'investigateur qui doit tenir compte des conditions pré-initiales du patient).
- Fibromes utérins palpables.
- Prolapsus utérin (lorsque le col de l'utérus atteint les petites lèvres lors d'un examen gynécologique).
- Sujets souffrant de lichen scléreux vulvaire ou de tout trouble dermatologique vulvaire affectant le vestibule vulvaire ou le vagin.
- Usage chronique de stupéfiants ou alcoolisme au cours des 5 dernières années.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Intrarose
Administration intravaginale quotidienne au coucher d'un insert contenant 6,5 mg (0,50 %) de prastérone pendant 26 semaines
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Inserts intravaginaux de prastérone
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Administration intravaginale quotidienne au coucher d'un insert contenant un placebo pendant 26 semaines
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Inserts intravaginaux placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements par rapport au départ dans le contenu morphologique des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport au départ dans la densité des récepteurs aux androgènes, aux œstrogènes et à la progestérone.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Changements par rapport au départ dans le contenu morphologique des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport à la ligne de base des concentrations tissulaires de stéroïdes.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Changements par rapport au départ dans le contenu morphologique des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport aux valeurs initiales de la concentration sanguine de stéroïdes.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Changements par rapport à la ligne de base de la teneur en protéines des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport à la ligne de base dans la mucine.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Changements par rapport à la ligne de base du contenu enzymatique des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport à la ligne de base du contenu enzymatique (HSD17B5, HSD3B1, 5alphaRED2, aromatase, HDS17B1, sulfotransférase 2A1, sulfatase et UGT2B).
Toutes les enzymes ont la même unité de mesure.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Changements par rapport à la ligne de base de la teneur en antigène des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport à la ligne de base dans PGP9.5.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Changements par rapport à la ligne de base de la teneur en antigène des cellules vulvaires et vaginales
Délai: 2 années
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Changements par rapport au départ dans l'antigène Ki-67.
Unité de mesure à déterminer.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen par rapport au départ des scores du sujet sur la sous-échelle de sévérité de la douleur VPAQ
Délai: 2 années
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Le questionnaire d'évaluation de la douleur vulvaire (VPAQ) a été développé pour évaluer les dimensions de l'expérience de la douleur dans les études sur la douleur chronique.
Il se compose de 6 sous-échelles principales (intensité de la douleur, réponse émotionnelle, réponse cognitive et interférence avec la vie, fonction sexuelle et autostimulation/pénétration) et de 3 sous-échelles supplémentaires (qualité de la douleur, capacités d'adaptation et facteurs du partenaire).
La sous-échelle de sévérité de la douleur du VPAQ se compose de 3 paires d'échelles d'évaluation verbale qui testent à la fois l'intensité de la douleur et l'affect de la douleur.
Chaque échelle d'évaluation verbale est une échelle de 5 points avec les options suivantes : aucune = 0, légère = 1, modérée = 2, sévère = 3 et pire possible = 4.
La moyenne calculée produit le score global pour la sous-échelle de sévérité de la douleur allant de 0 à 4 (4 est le pire score).
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Fernand Labrie, MD, EndoCeutics Inc.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Labrie F, Archer DF, Koltun W, Vachon A, Young D, Frenette L, Portman D, Montesino M, Cote I, Parent J, Lavoie L, Beauregard A, Martel C, Vaillancourt M, Balser J, Moyneur E; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016 Mar;23(3):243-56. doi: 10.1097/GME.0000000000000571.
- Archer DF, Labrie F, Bouchard C, Portman DJ, Koltun W, Cusan L, Labrie C, Cote I, Lavoie L, Martel C, Balser J; VVA Prasterone Group. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause. 2015 Sep;22(9):950-63. doi: 10.1097/GME.0000000000000428.
- Labrie F, Martel C, Pelletier G. Is vulvovaginal atrophy due to a lack of both estrogens and androgens? Menopause. 2017 Apr;24(4):452-461. doi: 10.1097/GME.0000000000000768.
- Kingsberg S, Kellogg S, Krychman M. Treating dyspareunia caused by vaginal atrophy: a review of treatment options using vaginal estrogen therapy. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:105-11. doi: 10.2147/ijwh.s4872.
- Nappi RE, Palacios S. Impact of vulvovaginal atrophy on sexual health and quality of life at postmenopause. Climacteric. 2014 Feb;17(1):3-9. doi: 10.3109/13697137.2013.871696.
- Labrie F. Intracrinology. Mol Cell Endocrinol. 1991 Jul;78(3):C113-8. doi: 10.1016/0303-7207(91)90116-a.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladie
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Dysfonctions sexuelles, psychologiques
- Dysfonction sexuelle, physiologique
- Syndrome
- Atrophie
- Dyspareunie
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Déhydroépiandrostérone
Autres numéros d'identification d'étude
- AGEC-10
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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