CPI-613-tutkimus potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Burkitt-lymfooma/leukemia tai korkea-asteen B-solulymfooma, joilla on korkean riskin translokaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikärajan tulee olla ≥ 12 vuotta.
• Burkittin lymfooman/leukemian tai korkea-asteen B-solulymfooman histologinen diagnoosi, jossa on MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyt, varmistettu ilmoittautumislaitoksessa tai plasmablastinen lymfooma tai korkea-asteen B-solulymfooma, jossa MYC:n uudelleenjärjestelyt ilman bcl-2:ta
• Vähintään yhden edellisen hoitolinjan epäonnistuminen.
• Epäonnistuminen aiemman luuytimensiirron jälkeen tai ei kelpaa tai päätti olla osallistumatta luuytimen siirtoon Burkitt-lymfooman/leukemian tai DHL/THL:n vuoksi.

• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3.

  1. Alle 16-vuotiaille potilaille Lansky-pistemäärä ≥ 30
  2. 16–17-vuotiailla potilailla Karnofskyn pistemäärä ≥ 30
• Mitattavissa oleva sairaus määriteltyjen RECIL-kriteerien mukaan (2017) tai eristetty luuytimen osallisuus.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet akuuteista, ei-hematologisista, ei-tarttuvista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka on saatu aikaisemmasta syöpälääkkeillä, sädehoidolla tai muilla syövän vastaisilla tavoilla. Potilailla, joilla on pysyviä, ei-hematologisia, ei-tarttuvia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta, on oltava dokumentoitu paranemisaste ≤ asteeseen 2.
• Potilailla on oltava toimiva keskuslaskimolaite, tai he ovat halukkaita ja oikeutettuja siihen
• Laskimopääsy saatavilla (esim. portacath, PICC-linja tai vastaava).

• Laboratorioarvojen, jotka on saatu ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, on osoitettava riittävä maksan toiminta, munuaisten toiminta ja hyytyminen, kuten alla on määritelty:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ≤ 5x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se liity hemolyysiin tai Gilbertin oireyhtymään tai lymfoomaan; jos osa lymfoomasta: kokonaisbilirubiini </= 3,0 x ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma > = 40 cm3 min joko 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman perusteella tai laskettuna muunnetusta Cockcroft-Gault-yhtälöstä (käyttäen ihanteellista ruumiinmassaa [IBM] massan sijaan): CRCL =(140-ikä) × IBM (kg) × [0,85, jos nainen]/[(72 • seerumin kreatiniini (mg/dl)]
  • Alle 16-vuotiaille potilaille kreatiniinipohjaisen GFR-laskennan yhteydessä tulee käyttää Bedside Schwartz -yhtälöä tai kreatiniini-kystatiini C -pohjaista CKiD-yhtälöä.
  • Kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) on oltava <1,5. Trombosytopenian esiintymisen vuoksi potilaiden ei tule tulla koagulopatiaan. Antikoagulantteja käyttävien potilaiden tulee saada lyhytvaikutteista hoitoa (esim. pienimolekyylipainoinen hepariini) oraalisten antikoagulanttien sijaan.
  • Albumiini ≥2,0 g/dl (tai ≥20 g/l)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana ja heillä on oltava negatiivinen seerumi tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Naisten on suostuttava pidättäytymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana
• Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 2 kuukauden aikana.
• Mikä tahansa sairaus, joka on kliinisesti epävakaa nykyisestä hoidosta huolimatta (esim. hallitsematon infektio).
• Verihiutaleet < 50 000/mm3, elleivät ne johdu luuytimestä (joko Burkitt-lymfooma tai DHL/THL.) Huomautus: Potilailta, joilla on leukemia/lymfooma 25 000-50 000 luuytimessä, arvioidaan asteen 4 trombosytopenia, ellei heidän verihiutaleiden palautuminen ole yli asteen 3. Potilailta, joilla on alle 25 000 verihiutaleita, arvioidaan vain lääkkeeseen liittyvä trombosytopenia, jos he toipuvat asteeseen 3 tai korkeampi.
• Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydänpussin sairaus tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, jotka mahdollisesti lisäävät potilaan riskiä myrkyllisyyden vuoksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) parenkymaalinen sairaus. Leptomeningeaalista sairautta sairastavat potilaat ovat sallittuja niin kauan kuin aivo-selkäydinneste on poistunut yli 4 viikkoa ja potilas saa intratekaalista/sisäistä Ommaya-ylläpitohoitoa.
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavatauti).
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hänen turvallisuutensa.
• HIV-potilaat, joilla on jokin seuraavista: a) hallitsematon HIV-infektio, joka määritellään HIV-viruskuormitukseksi > 100 000 kopiota/ml, b) dokumentoitu opportunistinen infektio viimeisten 90 päivän aikana, c) samanaikainen HIV-hoito tsidovudiinilla tai jollakin vahvalla CYP3A4-estäjillä ( esim. ritonaviiri tai kobisistaatti) 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vuoksi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, leikkausta, hoitoa sytotoksisilla aineilla, hoitoa biologisilla aineilla, immunoterapiaa tai mitä tahansa muuta syövän vastaista hoitoa minkä tahansa syövän hoitoon tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta missä tahansa indikaatiossa viimeisen 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista CPI-613-hoidosta jättämällä pois säteilyn yhdelle alueelle (esim. koko aivot tai siihen liittyvä solmukohta), joka ei häiritse vasteen arviointia muissa kohdissa. Steroidihoito (enintään 14 päivää yhteensä) ennen tutkimuksen aloittamista on hyväksyttävä.
• Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi potilaan kykyä sietää ja/tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.

• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta

  1. Potilaat, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntä-sairaus, eivät ole tukikelpoisia
  2. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn, eivät ole kelvollisia