Une étude du CPI-613 pour les patients atteints d'un lymphome/leucémie de Burkitt récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome à cellules B de haut grade avec translocations à haut risque

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de ≥ 12 ans.
• Diagnostic histologique de lymphome/leucémie de Burkitt ou de lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements de MYC et BCL2 et/ou BCL6 confirmés à l'établissement d'inscription ou de lymphome plasmablastique ou de lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements de MYC sans bcl-2
• Échec d'au moins une ligne de traitement précédente.
• Échec après une greffe de moelle osseuse antérieure, ou inéligibilité ou choix de ne pas participer à une greffe de moelle osseuse pour le lymphome/leucémie de Burkitt, ou DHL/THL.

• Statut de performance ECOG ≤ 3.

  1. Pour les patients de moins de 16 ans, score de Lansky ≥ 30
  2. Pour les patients de 16 à 17 ans, score de Karnofsky ≥ 30
• Maladie mesurable selon les critères RECIL définis (2017) ou atteinte isolée de la moelle osseuse.
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës, non hématologiques et non infectieuses de tout traitement antérieur avec des médicaments anticancéreux, la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses. Les patients présentant des toxicités persistantes, non hématologiques et non infectieuses d'un traitement antérieur doivent avoir une résolution documentée à ≤ Grade 2.
• Les patients doivent avoir, ou être disposés et éligibles à subir le placement d'un dispositif d'accès veineux central fonctionnel
• Accès veineux disponible (par exemple, cathéter portatif, ligne PICC ou équivalent).

• Les valeurs de laboratoire obtenues ≤ 2 semaines avant l'inscription doivent démontrer une fonction hépatique, une fonction rénale et une coagulation adéquates telles que définies ci-dessous :

  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ≤ 5x la limite normale supérieure (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 5x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si liée à une hémolyse ou au syndrome de Gilbert, ou à une atteinte par un lymphome ; si atteinte par un lymphome : bilirubine totale </= 3,0 x LSN)
  • Clairance de la créatinine >= 40 cc min soit par clairance de la créatinine sur 24 heures, soit calculée à partir de l'équation modifiée de Cockcroft-Gault (avec l'utilisation de la masse corporelle idéale [IBM] au lieu de la masse) : CRCL = (140-Age) × IBM (kg) × [0,85 si femme]/[(72 • créatinine sérique (mg/dL)]
  • Pour les patients de moins de 16 ans, l'équation de Bedside Schwartz ou l'équation CKiD basée sur la créatinine-cystatine C doit être utilisée pour le calcul du DFG basé sur la créatinine
  • Le rapport international normalisé (INR) doit être < 1,5. En raison de la survenue d'une thrombocytopénie, les patients ne doivent pas entrer avec une coagulopathie. Les patients sous anticoagulants doivent suivre un traitement à courte durée d'action (par ex. héparine de bas poids moléculaire) plutôt que des anticoagulants oraux.
  • Albumine ≥2,0 g/dL (ou ≥20 g/L)
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude et doivent avoir un sérum négatif ou test de grossesse urinaire dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un régime de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 2 mois précédents.
• Toute condition médicale qui est cliniquement instable malgré le traitement actuel (c.-à-d. infection non maîtrisée).
• Plaquettes < 50 000/mm3, sauf si elles sont attribuables à la moelle (lymphome de Burkitt ou DHL/THL.) Remarque : Les patients atteints de leucémie/lymphome dans la moelle osseuse 25 000 à 50 000 seront évalués pour une thrombocytopénie de grade 4 à moins qu'ils n'aient une récupération plaquettaire supérieure au grade 3. Les patients entrant avec des plaquettes <25 000 ne seront évalués pour une thrombocytopénie liée au médicament que s'ils récupèrent au grade 3 ou plus.
• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, maladie coronarienne, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie péricardique ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, susceptible d'augmenter le risque du patient pour la toxicité.
• Patients atteints d'une maladie parenchymateuse active du système nerveux central (SNC). Les patients atteints d'une maladie leptoméningée sont autorisés à condition que le liquide céphalo-rachidien ait disparu pendant plus de 4 semaines et que le patient reçoive un traitement d'entretien intrathécal/intra Ommaya.
• Tout saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'enquêteur, compromettre sa sécurité.
• Patients infectés par le VIH présentant l'un des éléments suivants : a) infection par le VIH non maîtrisée définie comme une charge virale du VIH > 100 000 copies/mL, b) infection opportuniste documentée au cours des 90 derniers jours, c) traitement concomitant du VIH par la zidovudine ou tout inhibiteur puissant du CYP3A4 ( par exemple. ritonavir ou cobicistat) dans les 7 jours suivant le médicament à l'étude en raison d'une interaction médicamenteuse potentielle.
• Patients ayant reçu une radiothérapie, une intervention chirurgicale, un traitement avec des agents cytotoxiques, un traitement avec des agents biologiques, une immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse pour tout type de cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication, au cours des 2 dernières semaines précédant l'initiation du traitement CPI-613 avec l'exclusion de la radiothérapie dans une zone (par ex. cerveau entier ou site nodal impliqué) qui n'interfère pas avec l'évaluation de la réponse dans d'autres sites. Une cure de stéroïdes (jusqu'à 14 jours au total) avant le début de l'étude est acceptable.
• Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.

• Greffe de cellules souches allogéniques antérieure dans les 2 mois suivant le début de l'étude

  1. Les patients atteints de maladie active du greffon contre l'hôte ne sont pas éligibles
  2. Les patients recevant un traitement immunosuppresseur pour la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte ne sont pas éligibles