Um estudo de CPI-613 para pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt recidivante ou refratário ou linfoma de células B de alto grau com translocações de alto risco

Critério de inclusão:

• Deve ter ≥ 12 anos de idade.
• Diagnóstico histológico de linfoma/leucemia de Burkitt ou linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC e BCL2 e/ou BCL6 confirmado na instituição de inscrição ou linfoma plasmablástico ou linfoma de células B de alto grau com rearranjos de MYC sem bcl-2
• Falha de pelo menos uma linha anterior de terapia.
• Falha após transplante de medula óssea anterior, ou inelegível ou optou por não participar de transplante de medula óssea para Linfoma/Leucemia de Burkitt ou DHL/THL.

• Status de desempenho ECOG de ≤ 3.

  1. Para pacientes com menos de 16 anos, escore de Lansky ≥ 30
  2. Para pacientes de 16 a 17 anos de idade, pontuação de Karnofsky ≥ 30
• Doença mensurável conforme critérios RECIL definidos (2017) ou envolvimento isolado da medula óssea.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas, não hematológicas e não infecciosas de qualquer tratamento anterior com drogas anticancerígenas, radioterapia ou outras modalidades anticâncer. Pacientes com toxicidades persistentes, não hematológicas e não infecciosas de tratamento anterior devem ter resolução documentada para ≤ Grau 2.
• Os pacientes devem ter ou estar dispostos e elegíveis para a colocação de um dispositivo de acesso venoso central funcional
• Acesso venoso disponível (por exemplo, portacath, linha PICC ou equivalente).

• Os valores laboratoriais obtidos ≤ 2 semanas antes da inscrição devem demonstrar função hepática, função renal e coagulação adequadas, conforme definido abaixo:

  • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5x limite superior normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5x LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5x LSN (a menos que relacionada a hemólise ou síndrome de Gilbert, ou envolvimento por linfoma; se envolvimento por linfoma: bilirrubina total </= 3,0 x LSN)
  • Depuração de creatinina >=40cc min por depuração de creatinina de 24 horas ou calculada a partir da equação modificada de Cockcroft-Gault (com o uso de massa corporal ideal [IBM] em vez de massa): CRCL =(140-Idade) × IBM (kg) × [0,85 se mulher]/[(72 • creatinina sérica (mg/dL)]
  • Para pacientes com menos de 16 anos de idade, a equação Bedside Schwartz ou a equação CKiD baseada em creatinina-cistatina C deve ser usada para o cálculo da TFG baseada em creatinina
  • A Razão Normalizada Internacional (INR) deve ser <1,5. Devido à ocorrência de trombocitopenia, os pacientes não devem entrar com coagulopatia. Pacientes em uso de anticoagulantes devem estar em terapia de curta duração (p. heparina de baixo peso molecular) em vez de anticoagulantes orais.
  • Albumina ≥2,0 g/dL (ou ≥20 g/L)
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter soro negativo ou teste de gravidez na urina dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
• As mulheres devem concordar em se abster de amamentar durante a participação no estudo
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 2 meses.
• Qualquer condição médica clinicamente instável, apesar da terapia atual (ou seja, infecção descontrolada).
• Plaquetas < 50.000/mm3, a menos que seja atribuível à medula (linfoma de Burkitt ou DHL/THL). Observação: Pacientes com leucemia/linfoma na medula 25.000-50.000 serão avaliados para trombocitopenia de grau 4, a menos que tenham recuperação plaquetária acima do grau 3. Pacientes que entram com plaquetas <25.000 só serão avaliados para trombocitopenia relacionada ao medicamento se recuperarem para grau 3 ou mais alto.
• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, doença arterial coronariana, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca não controlada, doença pericárdica ou classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaria o risco do paciente para toxicidade.
• Pacientes com doença ativa do parênquima do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com doença leptomeníngea são permitidos desde que o LCR esteja limpo por mais de 4 semanas e o paciente esteja recebendo terapia intratecal/intra Ommaya de manutenção.
• Qualquer sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer sua segurança.
• Pacientes com HIV com qualquer um dos seguintes: a) infecção por HIV não controlada definida como uma carga viral de HIV > 100.000 cópias/mL, b) uma infecção oportunista documentada nos últimos 90 dias, c) terapia concomitante para HIV com zidovudina ou qualquer inibidor potente do CYP3A4 ( por exemplo. ritonavir ou cobicistat) dentro de 7 dias após o medicamento do estudo devido à potencial interação medicamentosa.
• Pacientes que receberam radioterapia, cirurgia, tratamento com agentes citotóxicos, tratamento com agentes biológicos, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena para qualquer tipo de câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação, nas últimas 2 semanas antes do início de tratamento CPI-613 com a exclusão de radiação para uma área (por exemplo, cérebro total ou local nodal envolvido) que não interfere na avaliação da resposta em outros locais. Um curso de esteróides (até 14 dias no total) antes do início do estudo é aceitável.
• Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.

• Transplante alogênico prévio de células-tronco dentro de 2 meses do início do estudo

  1. Pacientes com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro não são elegíveis
  2. Pacientes recebendo terapia imunossupressora para prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro não são elegíveis