재발성 또는 불응성 버킷 림프종/백혈병 또는 고위험 전좌가 있는 고등급 B세포 림프종 환자를 위한 CPI-613 연구

포함 기준:

• 12세 이상이어야 합니다.
• 버킷 림프종/백혈병 또는 등록 기관에서 확인된 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6의 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종 또는 bcl-2 없이 MYC의 재배열이 있는 형질모구 림프종 또는 고급 B 세포 림프종의 조직학적 진단
• 적어도 하나의 이전 치료 라인의 실패.
• 이전 골수 이식 후 실패 또는 버킷 림프종/백혈병 또는 DHL/THL에 대한 골수 이식에 부적격하거나 참여하지 않기로 선택한 경우.

• ECOG 수행 상태 ≤ 3.

  1. 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 ≥ 30
  2. 16~17세 환자의 경우 Karnofsky 점수 ≥ 30
• 정의된 RECIL 기준(2017) 또는 격리된 골수 침범으로 측정 가능한 질병.
• 환자는 항암제, 방사선 요법 또는 기타 항암 양식을 사용한 이전 치료의 급성, 비혈액학적, 비감염성 독성에서 완전히 회복되어야 합니다. 이전 치료로 인한 지속성, 비혈액학적, 비감염성 독성이 있는 환자는 ≤ 등급 2로 문서화된 해결이 있어야 합니다.
• 환자는 작동하는 중심정맥 접근 장치를 가지고 있거나 배치할 의사와 자격이 있어야 합니다.
• 정맥 접근이 가능합니다(예: portacath, PICC 라인 또는 이와 동등한 것).

• 등록 전 ≤ 2주 전에 얻은 실험실 값은 아래에 정의된 대로 적절한 간 기능, 신장 기능 및 응고를 입증해야 합니다.

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) ≤ 5x 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤1.5x ULN(용혈 또는 길버트 증후군과 관련이 없거나 림프종 관련이 아닌 경우, 림프종 관련인 경우: 총 빌리루빈 </= 3.0 x ULN)
  • 크레아티닌 청소율 >=40cc min 또는 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식에서 계산(질량 대신 이상적인 체질량[IBM] 사용): CRCL =(140-나이) × IBM(kg) × [여성인 경우 0.85]/[(72 • 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
  • 16세 미만 환자의 경우, 크레아티닌 기반 GFR 계산을 위해 Bedside Schwartz 방정식 또는 Creatinine-Cystatin C 기반 CKiD 방정식을 사용해야 합니다.
  • 국제 표준화 비율(INR)은 1.5 미만이어야 합니다. 혈소판감소증이 발생하므로 응고병증이 있는 환자는 입원해서는 안됩니다. 항응고제를 복용 중인 환자는 속효성 요법(예: 경구용 항응고제보다 저분자량 헤파린).
  • 알부민 ≥2.0g/dL(또는 ≥20g/L)
• 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 연구 중에 허용된 피임 방법(금욕, 자궁 내 장치[IUD], 경구 피임 또는 이중 장벽 장치)을 사용해야 하며 음성 혈청을 가져야 합니다. 또는 치료 시작 전 2주 이내에 소변 임신 검사.
• 여성은 연구 참여 기간 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임 남성은 불임에 대한 문서가 존재하지 않는 한 연구 중에 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.

제외 기준:

• 지난 2개월 동안 줄기 세포 지원이 포함된 화학 요법을 받은 환자.
• 현재 치료에도 불구하고 임상적으로 불안정한 모든 의학적 상태(즉, 통제되지 않은 감염).
• 골수 기반(버킷 림프종 또는 DHL/THL.)에 기인하지 않는 한 혈소판 < 50,000/mm3 참고: 골수 25,000-50,000에 백혈병/림프종이 있는 환자는 3등급 이상의 혈소판 회복이 없는 한 4등급 혈소판 감소증으로 평가됩니다. 혈소판 <25,000으로 진입하는 환자는 3등급으로 회복된 경우에만 약물과 관련된 혈소판 감소증으로 평가됩니다. 또는 더 높게.
• 중대한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 관상동맥질환, 지난 3개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 심장 부정맥, 심장막 질환 또는 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV) 또는 잠재적으로 환자의 위험을 증가시킬 수 있는 심각한 쇠약성 폐질환 독성을 위해.
• 활동성 중추신경계(CNS) 실질 질환이 있는 환자. 연수막 질환 환자는 CSF가 4주 이상 동안 제거되고 환자가 유지 관리 척수강내/옴마야 요법을 받고 있는 한 허용됩니다.
• 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 체질(예: 활동성 소화성 궤양 질환).
• 조사자의 의견에 따라 그의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태 또는 이상.
• 다음 중 하나에 해당하는 HIV 환자: a) HIV 바이러스 부하 > 100K copies/mL로 정의되는 조절되지 않는 HIV 감염, b) 지난 90일 이내에 기록된 기회 감염, c) zidovudine 또는 모든 강력한 CYP3A4 억제제로 동시 HIV 요법( 예를 들어 리토나비르 또는 코비시스타트) 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해 연구 약물의 7일 이내.
• 시작 전 지난 2주 이내에 암에 대한 방사선 요법, 수술, 세포독성제 치료, 생물학적 제제 치료, 면역요법 또는 기타 암에 대한 모든 종류의 항암 요법 또는 모든 적응증에 대한 기타 시험용 제제를 받은 환자 한 영역에 대한 방사선을 배제한 CPI-613 치료의 비율(예: 다른 부위의 반응 평가를 방해하지 않는 전체 뇌 또는 침범된 결절 부위). 연구 시작 전 스테로이드 코스(최대 총 14일)가 허용됩니다.
• 연구 요건을 견디고/하거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황.

• 연구 시작 2개월 이내에 이전 동종 줄기 세포 이식

  1. 활동성 이식편대숙주병 환자는 자격이 없습니다.
  2. 이식편대숙주병 예방을 위해 면역억제 요법을 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.