Een studie van CPI-613 voor patiënten met recidiverend of refractair Burkitt-lymfoom/leukemie of hooggradig B-cellymfoom met risicovolle translocaties

Inclusiecriteria:

• Moet ≥ 12 jaar oud zijn.
• Histologische diagnose van Burkitt-lymfoom/leukemie of hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6 bevestigd in de inschrijvende instelling of plasmablastisch lymfoom of hooggradig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC zonder bcl-2
• Falen van ten minste één eerdere therapielijn.
• Falen na eerdere beenmergtransplantatie, of niet in aanmerking komen voor of gekozen hebben om niet deel te nemen aan beenmergtransplantatie voor Burkitt-lymfoom/leukemie, of DHL/THL.

• ECOG-prestatiestatus van ≤ 3.

  1. Voor patiënten jonger dan 16 jaar, Lansky-score ≥ 30
  2. Voor patiënten van 16-17 jaar, Karnofsky-score ≥ 30
• Meetbare ziekte volgens gedefinieerde RECIL-criteria (2017) of geïsoleerde betrokkenheid van het beenmerg.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met geneesmiddelen tegen kanker, radiotherapie of andere middelen tegen kanker. Patiënten met aanhoudende, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling moeten een gedocumenteerde verbetering tot ≤ Graad 2 hebben.
• Patiënten moeten een werkend hulpmiddel voor centrale veneuze toegang hebben, of bereid en in aanmerking komen om de plaatsing ervan te ondergaan
• Veneuze toegang beschikbaar (bijv. portacath, PICC-lijn of gelijkwaardig).

• Laboratoriumwaarden die ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn verkregen, moeten een adequate leverfunctie, nierfunctie en stolling aantonen, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5x ULN (tenzij gerelateerd aan hemolyse of het syndroom van Gilbert, of betrokkenheid door lymfoom; indien betrokkenheid door lymfoom: totaal bilirubine </= 3,0 x ULN)
  • Creatinineklaring >=40 cc min ofwel door 24-uurs creatinineklaring of berekend uit de aangepaste Cockcroft-Gault-vergelijking (met gebruik van ideale lichaamsmassa [IBM] in plaats van massa): CRCL =(140-leeftijd) × IBM (kg) × [0,85 indien vrouwelijk]/[(72 • serumcreatinine (mg/dl)]
  • Voor patiënten jonger dan 16 jaar moet de Bedside Schwartz-vergelijking of op creatinine-cystatine C gebaseerde CKiD-vergelijking worden gebruikt voor op creatinine gebaseerde GFR-berekening
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) moet <1,5 zijn. Vanwege het optreden van trombocytopenie mogen patiënten niet binnenkomen met coagulopathie. Patiënten die anticoagulantia gebruiken, moeten een kortwerkende therapie krijgen (bijv. laagmoleculaire heparine) in plaats van orale anticoagulantia.
  • Albumine ≥2,0 g/dL (of ≥20 g/L)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbelbarrière-apparaat) en moeten een negatief serum hebben. of urine zwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vrouwtjes moeten ermee instemmen om tijdens deelname aan het onderzoek geen borstvoeding te geven
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de voorgaande 2 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen.
• Elke medische aandoening die klinisch onstabiel is ondanks de huidige therapie (d.w.z. ongecontroleerde infectie).
• Bloedplaatjes < 50.000/mm3 tenzij toe te schrijven aan merggebaseerd (burkitt-lymfoom of DHL/THL.) Opmerking: Patiënten met leukemie/lymfoom in het beenmerg 25.000-50.000 zullen worden beoordeeld op trombocytopenie van graad 4, tenzij ze een bloedplaatjesherstel van meer dan graad 3 hebben. Patiënten die binnenkomen met bloedplaatjes < 25.000 worden alleen beoordeeld op trombocytopenie gerelateerd aan het geneesmiddel als ze herstellen tot graad 3 of hoger.
• Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pericardiale ziekte of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, die mogelijk het risico van de patiënt zou verhogen voor toxiciteit.
• Patiënten met actieve parenchymziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met leptomeningeale ziekte zijn toegestaan ​​zolang de CSF gedurende meer dan 4 weken is geklaard en de patiënt intrathecale/intra Ommaya-onderhoudstherapie krijgt.
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. actieve maagzweer).
• Elke toestand of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zijn of haar veiligheid in gevaar kan brengen.
• HIV-patiënten met een van de volgende: a) ongecontroleerde HIV-infectie gedefinieerd als een HIV-virale belasting > 100.000 kopieën/ml, b) een gedocumenteerde opportunistische infectie in de afgelopen 90 dagen, c) gelijktijdige HIV-therapie met zidovudine of een sterke CYP3A4-remmer ( bijv. ritonavir of cobicistat) binnen 7 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel vanwege mogelijke geneesmiddelinteractie.
• Patiënten die radiotherapie, chirurgie, behandeling met cytotoxische middelen, behandeling met biologische middelen, immunotherapie of enige andere antikankertherapie van welke aard dan ook hebben ondergaan voor kanker, of enig ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook, in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van CPI-613-behandeling met uitsluiting van straling naar één gebied (bijv. hele hersenen of betrokken knooppunten) die de responsbeoordeling op andere plaatsen niet verstoort. Een kuur met steroïden (tot 14 dagen in totaal) voorafgaand aan de start van de studie is acceptabel.
• Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.

• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 2 maanden na start van de studie

  1. Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte komen niet in aanmerking
  2. Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen ter preventie van graft-versus-hostziekte komen niet in aanmerking