CPI-613 对复发性或难治性伯基特淋巴瘤/白血病或具有高危易位的高级别 B 细胞淋巴瘤患者的研究

纳入标准：

• 必须年满 12 岁。
• 伯基特淋巴瘤/白血病或伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤的组织学诊断在登记机构或浆母细胞淋巴瘤或高级别 B 细胞淋巴瘤伴有 MYC 重排但无 bcl-2
• 至少一种先前的治疗失败。
• 先前骨髓移植后失败，或不符合或选择不参加 Burkitt 淋巴瘤/白血病或 DHL/THL 的骨髓移植。

• ECOG 性能状态 ≤ 3。

  1. 对于小于 16 岁的患者，Lansky 评分≥30
  2. 对于 16-17 岁的患者，Karnofsky 评分 ≥ 30
• 根据 RECIL 标准 (2017) 定义的可测量疾病或孤立的骨髓受累。
• 患者必须已经从任何先前使用抗癌药物、放疗或其他抗癌方式治疗的急性、非血液学、非感染性毒性中完全康复。 因既往治疗而出现持续性、非血液学、非感染性毒性的患者必须有 ≤ 2 级的记录解决方案。
• 患者必须拥有或愿意并有资格接受放置工作正常的中央静脉通路装置
• 可用的静脉通路（例如 portacath、PICC 线或等效物）。

• 入组前 ≤ 2 周内获得的实验室值必须证明足够的肝功能、肾功能和凝血功能，定义如下：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) ≤ 5 倍正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • 总胆红素≤1.5x ULN（除非与溶血或吉尔伯特综合征有关，或淋巴瘤受累；如果淋巴瘤受累：总胆红素</= 3.0 x ULN）
  • 肌酐清除率 >=40cc min 通过 24 小时肌酐清除率或从修正的 Cockcroft-Gault 方程计算（使用理想体重 [IBM] 而不是质量）：CRCL =(140-年龄) × IBM (kg) × [0.85 如果女性]/[(72 • 血清肌酐 (mg/dL)]
  • 对于小于 16 岁的患者，应使用床边 Schwartz 方程或基于肌酐-胱抑素 C 的 CKiD 方程进行基于肌酐的 GFR 计算
  • 国际标准化比率 (INR) 必须 <1.5。 由于血小板减少症的发生，患者不应进入凝血病。 使用抗凝血剂的患者应接受短效治疗（例如 低分子肝素）而不是口服抗凝剂。
  • 白蛋白≥2.0 g/dL（或≥20 g/L）
• 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）在研究期间必须使用公认的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且血清必须呈阴性或治疗开始前 2 周内的尿妊娠试验。
• 女性必须同意在参与研究期间放弃母乳喂养
• 有生育能力的男性必须在研究期间采用有效的避孕方法，除非存在不育的记录。

排除标准：

• 在过去 2 个月内接受过干细胞支持化疗方案的患者。
• 尽管接受了目前的治疗但临床上不稳定的任何医疗状况（即 不受控制的感染）。
• 血小板 < 50,000/mm3 除非归因于骨髓（伯基特淋巴瘤或 DHL/THL。） 注意：骨髓中的白血病/淋巴瘤患者 25,000-50,000 将被评估为 4 级血小板减少症，除非他们的血小板恢复超过 3 级。血小板 <25,000 的患者只有在恢复到 3 级时才被评估为与药物相关的血小板减少症或更高。
• 严重的内科疾病，例如严重的心脏病（例如 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、冠状动脉疾病、过去 3 个月内的心肌梗塞、不受控制的心律失常、心包疾病或纽约心脏协会 III 级或 IV 级），或严重的衰弱性肺病，这可能会增加患者的风险为毒性。
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 实质疾病的患者。 只要 CSF 清除超过 4 周并且患者正在接受鞘内/ Ommaya 内维持治疗，就允许患有软脑膜疾病的患者。
• 任何活动性不受控制的出血或出血素质（例如，活动性消化性溃疡病）。
• 调查员认为可能危及他或她的安全的任何情况或异常情况。
• 具有以下任何一项的 HIV 患者：a) 不受控制的 HIV 感染定义为 HIV 病毒载量 > 100K 拷贝/mL，b) 在过去 90 天内有记录的机会性感染，c) 同时使用齐多夫定或任何强效 CYP3A4 抑制剂进行 HIV 治疗（例如 ritonavir 或 cobicistat）由于潜在的药物相互作用，在服用研究药物后 7 天内服用。
• 在开始前的过去 2 周内接受过放疗、手术、细胞毒性药物治疗、生物制剂治疗、免疫疗法或针对任何类型癌症的任何其他抗癌疗法，或针对任何适应症的任何其他研究药物的患者CPI-613 治疗排除对一个区域的辐射（例如 全脑或涉及的节点部位），不会干扰其他部位的反应评估。 研究开始前的类固醇疗程（总共最多 14 天）是可以接受的。
• 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病或社会状况。

• 研究开始后 2 个月内进行过同种异体干细胞移植

  1. 患有活动性移植物抗宿主病的患者不符合资格
  2. 接受免疫抑制治疗以预防移植物抗宿主病的患者不符合资格