En studie av CPI-613 for pasienter med residiverende eller refraktær Burkitt lymfom/leukemi eller høygradig B-celle lymfom med høyrisikotranslokasjoner

Inklusjonskriterier:

• Må være ≥ 12 år.
• Histologisk diagnose av Burkitt lymfom/leukemi eller høygradig B-cellelymfom med rearrangementer av MYC og BCL2 og/eller BCL6 bekreftet ved registreringsinstitusjon eller plasmablastisk lymfom eller høygradig B-cellelymfom med rearrangementer av MYC uten bcl-2
• Svikt i minst én tidligere behandlingslinje.
• Svikt etter tidligere benmargstransplantasjon, eller ikke kvalifisert for eller valgt å ikke delta i benmargstransplantasjon for Burkitt lymfom/leukemi eller DHL/THL.

• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 3.

  1. For pasienter under 16 år skårer Lansky ≥ 30
  2. For pasienter i alderen 16-17 år skårer Karnofsky ≥ 30
• Målbar sykdom som definert RECIL-kriterier (2017) eller isolert benmargspåvirkning.
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte, ikke-hematologiske, ikke-infeksjonsmessige toksisitetene fra tidligere behandling med anti-kreftmedisiner, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter. Pasienter med vedvarende, ikke-hematologisk, ikke-infeksiøs toksisitet fra tidligere behandling må ha dokumentert oppløsning til ≤ grad 2.
• Pasienter må ha, eller være villige og kvalifisert til å gjennomgå plassering av, en fungerende sentral venøs tilgangsenhet
• Venøs tilgang tilgjengelig (f.eks. portacath, PICC-linje eller tilsvarende).

• Laboratorieverdier oppnådd ≤ 2 uker før registrering må vise tilstrekkelig leverfunksjon, nyrefunksjon og koagulasjon som definert nedenfor:

  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 5x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Total bilirubin ≤1,5x ULN (med mindre relatert til hemolyse eller Gilberts syndrom, eller involvering av lymfom; hvis involvering av lymfom: total bilirubin </= 3,0 x ULN)
  • Kreatininklaring >=40cc min, enten ved 24-timers kreatininklaring eller beregnet fra den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen (med bruk av ideell kroppsmasse [IBM] i stedet for masse): CRCL =(140-Alder) × IBM (kg) × [0,85 hvis kvinne]/[(72 • serumkreatinin (mg/dL)]
  • For pasienter under 16 år bør Bedside Schwartz-ligningen eller kreatinin-cystatin C-basert CKiD-ligning brukes for kreatininbasert GFR-beregning
  • International Normalized Ratio (INR) må være <1,5. På grunn av forekomsten av trombocytopeni, bør pasienter ikke gå inn med koagulopati. Pasienter på antikoagulantia bør være på korttidsvirkende behandling (f. lavmolekylært heparin) i stedet for orale antikoagulantia.
  • Albumin ≥2,0 g/dL (eller ≥20 g/L)
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien og må ha et negativt serum eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart.
• Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 2 månedene.
• Enhver medisinsk tilstand som er klinisk ustabil til tross for nåværende behandling (dvs. ukontrollert infeksjon).
• Blodplater < 50 000/mm3 med mindre de kan tilskrives margbasert (enten Burkitt lymfom eller DHL/THL.) Merk: Pasienter med leukemi/lymfom i marg 25 000-50 000 vil bli vurdert for grad 4 trombocytopeni med mindre de har blodplategjenoppretting over grad 3. Pasienter som kommer inn med blodplater <25 000 vil kun bli vurdert for trombocytopeni relatert til legemiddel hvis de blir friske til grad 3 eller høyere.
• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, koronararteriesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ukontrollert hjertearytmi, perikardiell sykdom eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientens risiko for toksisitet.
• Pasienter med parenkymal sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med leptomeningeal sykdom er tillatt så lenge CSF har forsvunnet i mer enn 4 uker og pasienten får vedlikeholdsbehandling intratekal/intra Ommaya.
• Enhver aktiv ukontrollert blødning eller blødende diatese (f.eks. aktiv magesårsykdom).
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere hans eller hennes sikkerhet.
• HIV-pasienter med noen av følgende: a) ukontrollert HIV-infeksjon definert som en HIV-virusmengde > 100K kopier/ml, b) en dokumentert opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 90 dagene, c) samtidig HIV-behandling med zidovudin eller en hvilken som helst sterk CYP3A4-hemmer ( f.eks. ritonavir eller kobicistat) innen 7 dager etter studiemedisin på grunn av potensiell medikament-legemiddelinteraksjon.
• Pasienter som har mottatt strålebehandling, kirurgi, behandling med cytotoksiske midler, behandling med biologiske midler, immunterapi eller annen kreftbehandling av noe slag for kreft, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling med utelukkelse av stråling til ett område (f.eks. hel hjerne eller involvert knutepunkt) som ikke forstyrrer responsvurdering på andre steder. En kur med steroider (opptil 14 dager totalt) før studiestart er akseptabelt.
• Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 2 måneder etter studiestart

  1. Pasienter med aktiv graft-versus-host-sykdom er ikke kvalifisert
  2. Pasienter som får immunsuppressiv behandling for forebygging av graft-versus-host-sykdom er ikke kvalifisert