Исследование CPI-613 для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой/лейкемией Беркитта или B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности с транслокациями высокого риска

Критерии включения:

• Должно быть ≥ 12 лет.
• Гистологический диагноз: лимфома/лейкемия Беркитта или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, подтвержденная при поступлении в учреждение, или плазмобластная лимфома, или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC без bcl-2
• Неэффективность как минимум одной предыдущей линии терапии.
• Отказ после предшествующей трансплантации костного мозга или неприемлемость или отказ от участия в трансплантации костного мозга по поводу лимфомы/лейкемии Беркитта или DHL/THL.

• Состояние производительности ECOG ≤ 3.

  1. Для пациентов моложе 16 лет оценка по Лански ≥ 30.
  2. Для пациентов 16–17 лет оценка по шкале Карновского ≥ 30.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIL (2017) или изолированное поражение костного мозга.
• Пациенты должны полностью оправиться от острой, негематологической, неинфекционной токсичности любого предшествующего лечения противораковыми препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами. У пациентов с персистирующей, негематологической, неинфекционной токсичностью после предшествующего лечения должно быть документально подтверждено разрешение до ≤ степени 2.
• Пациенты должны иметь или иметь желание и право на установку работающего устройства центрального венозного доступа.
• Доступен венозный доступ (например, портакат, линия PICC или эквивалент).

• Лабораторные показатели, полученные за ≤ 2 недель до включения в исследование, должны демонстрировать адекватную функцию печени, почек и коагуляцию, как определено ниже:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) ≤ 5x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Общий билирубин ≤1,5xВГН (за исключением случаев, связанных с гемолизом или синдромом Жильбера, или поражением лимфомой; если поражение лимфомой: общий билирубин </= 3,0xВГН)
  • Клиренс креатинина >=40 см3/мин либо по 24-часовому клиренсу креатинина, либо по модифицированному уравнению Кокрофта-Голта (с использованием идеальной массы тела [IBM] вместо массы): CRCL = (140-Возраст) × IBM (кг) × [0,85 для женщин]/[(72 • креатинин сыворотки (мг/дл)]
  • Для пациентов моложе 16 лет для расчета СКФ на основе креатинина следует использовать уравнение Шварца у постели больного или уравнение CKiD на основе креатинина-цистатина С.
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) должен быть <1,5. В связи с возникновением тромбоцитопении не следует вводить пациентам с коагулопатией. Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны получать терапию короткого действия (например, низкомолекулярный гепарин), а не пероральные антикоагулянты.
  • Альбумин ≥2,0 г/дл (или ≥20 г/л)
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательную сыворотку крови. или тест мочи на беременность в течение 2 недель до начала лечения.
• Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли курс химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 2 месяцев.
• Любое заболевание, которое является клинически нестабильным, несмотря на существующую терапию (т. неконтролируемая инфекция).
• Тромбоциты < 50 000/мм3, если только они не связаны с поражением костного мозга (либо лимфома Беркитта, либо ДГЛ/ТГЛ). Примечание. Пациенты с лейкемией/лимфомой костного мозга 25 000-50 000 будут оцениваться на тромбоцитопению 4 степени, если у них восстановление тромбоцитов не выше 3 степени. Пациенты, поступившие с тромбоцитами <25 000, будут оцениваться на тромбоцитопению, связанную с препаратом, только если они восстановятся до 3 степени. или выше.
• Серьезное заболевание, такое как серьезное заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия, заболевание перикарда или класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких, которое может увеличить риск для пациента на токсичность.
• Пациенты с активным паренхиматозным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с лептоменингеальной болезнью допускаются, если спинномозговая жидкость очистилась в течение более 4 недель и пациент получает поддерживающую интратекальную/интраомайю терапию.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение или геморрагический диатез (например, активная язвенная болезнь).
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу его или ее безопасность.
• ВИЧ-инфицированные пациенты с любым из следующих признаков: а) неконтролируемая ВИЧ-инфекция, определяемая как вирусная нагрузка ВИЧ > 100 тыс. копий/мл, б) подтвержденная оппортунистическая инфекция в течение последних 90 дней, в) одновременная терапия ВИЧ зидовудином или любым сильным ингибитором CYP3A4 ( например ритонавир или кобицистат) в течение 7 дней после приема исследуемого препарата из-за потенциального лекарственного взаимодействия.
• Пациенты, которые получали лучевую терапию, хирургическое вмешательство, лечение цитотоксическими агентами, лечение биологическими агентами, иммунотерапию или любую другую противораковую терапию для любого вида рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения CPI-613 с исключением облучения одной области (напр. весь мозг или пораженный узловой участок), который не мешает оценке ответа в других участках. Допустим курс стероидов (всего до 14 дней) до начала исследования.
• Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.

• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 2 месяцев после начала исследования

  1. Пациенты с активной болезнью «трансплантат против хозяина» не подходят.
  2. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию для профилактики реакции «трансплантат против хозяина», не подходят.