A CPI-613 vizsgálata kiújult vagy refrakter Burkitt limfómában/leukémiában vagy magas kockázatú B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ≥ 12 évesnek kell lennie.
• Burkitt-limfóma/leukémia vagy magas fokú B-sejtes limfóma szövettani diagnózisa MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésével a felvételi intézményben megerősítve, vagy plazmablasztos limfóma vagy magas fokú B-sejtes limfóma MYC átrendeződésével bcl-2 nélkül
• Legalább egy korábbi terápia kudarca.
• Korábbi csontvelő-transzplantáció utáni sikertelenség, vagy nem jogosult vagy úgy döntött, hogy nem vesz részt a csontvelő-transzplantációban Burkitt limfóma/leukémia vagy DHL/THL miatt.

• ECOG teljesítmény állapota ≤ 3.

  1. A 16 évesnél fiatalabb betegeknél a Lansky-pontszám ≥ 30
  2. A 16-17 éves betegeknél a Karnofsky-pontszám ≥ 30
• Mérhető betegség a RECIL kritériumai szerint (2017) vagy izolált csontvelő érintettség.
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az akut, nem hematológiai, nem fertőző toxicitásból, amelyet bármely korábbi rákellenes gyógyszeres kezelés, sugárterápia vagy más rákellenes kezelés során okozott. Azon betegeknél, akiknél a korábbi kezelések során tartós, nem hematológiai, nem fertőző toxicitás jelentkezik, dokumentáltan ≤ 2-es fokozatig kell feloldani.
• A betegeknek rendelkezniük kell működő központi vénás eszközzel, vagy hajlandónak kell lenniük arra, hogy elhelyezzék azt
• Vénás hozzáférés elérhető (pl. portacath, PICC vonal vagy ezzel egyenértékű).

• A beiratkozás előtt ≤ 2 héttel kapott laboratóriumi értékeknek megfelelő máj-, vesefunkciót és véralvadást kell mutatniuk az alábbiak szerint:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) ≤ 5x felső normál határ (ULN)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN (kivéve, ha hemolízissel vagy Gilbert-szindrómával vagy limfómával kapcsolatos; ha limfóma érintett: összbilirubin </= 3,0 x ULN)
  • Kreatinin-clearance >=40cc min vagy 24 órás kreatinin-clearance alapján, vagy a módosított Cockcroft-Gault egyenletből számítva (tömeg helyett ideális testtömeg [IBM] használatával): CRCL =(140-Age) × IBM (kg) × [0,85, ha nő]/[(72 • szérum kreatinin (mg/dl)]
  • 16 évesnél fiatalabb betegeknél a Bedside Schwartz-egyenletet vagy a Kreatinin-Cisztatin C-alapú CKiD-egyenletet kell használni a kreatinin-alapú GFR-számításhoz.
  • A nemzetközi normalizált aránynak (INR) <1,5-nek kell lennie. A thrombocytopenia előfordulása miatt a betegek nem léphetnek be koagulopátiával. Az antikoagulánsokat szedő betegeknek rövid hatású kezelésben kell részesülniük (pl. kis molekulatömegű heparin), nem pedig orális antikoagulánsok.
  • Albumin ≥2,0 g/dl (vagy ≥20 g/l)
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz premenopauzás vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív szérummal kell rendelkezniük. vagy vizelet terhességi tesztje a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik az elmúlt 2 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely a jelenlegi terápia ellenére klinikailag instabil (pl. ellenőrizetlen fertőzés).
• A vérlemezkék < 50 000/mm3, hacsak nem a csontvelő alapúak (vagy Burkitt limfóma vagy DHL/THL.) Megjegyzés: A 25 000-50 000 közötti csontvelői leukémiás/limfómás betegeknél 4-es fokozatú thrombocytopeniát kell értékelni, kivéve, ha a vérlemezkék felépülése meghaladja a 3. fokozatot. A 25 000 alatti vérlemezkeszámmal érkező betegeket csak akkor vizsgálják meg a gyógyszerrel összefüggő thrombocytopenia tekintetében, ha 3-as fokozatra gyógyulnak. vagy magasabb.
• Súlyos egészségügyi betegség, például súlyos szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, koszorúér-betegség, szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar, szívburok betegség vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség, amely potenciálisan növeli a beteg kockázatát toxicitás miatt.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) parenchymás betegségben szenvedő betegek. A leptomeningeális betegségben szenvedő betegek mindaddig engedélyezettek, amíg a CSF több mint 4 hétig kiürült, és a beteg fenntartó intratekális/intra Ommaya terápiát kap.
• Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy vérzéses diatézis (pl. aktív peptikus fekélybetegség).
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a biztonságát.
• HIV-betegek, akiknél a következők bármelyike ​​van: a) kontrollálatlan HIV-fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, mint 100 000 kópia/ml-nél nagyobb HIV-vírusterhelés, b) dokumentált opportunista fertőzés az elmúlt 90 napban, c) egyidejű HIV-terápia zidovudinnal vagy bármely erős CYP3A4 gátlóval. például. ritonavir vagy kobicisztát) a vizsgálati gyógyszer után 7 napon belül lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás miatt.
• Azok a betegek, akik sugárkezelést, műtétet, citotoxikus kezelést, biológiai szeres kezelést, immunterápiát vagy bármilyen más rákellenes terápiát kaptak rák kezelésére, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra a kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben CPI-613 kezelés, egy terület sugárzásának kizárásával (pl. egész agy vagy érintett csomópont), amely nem zavarja a válasz értékelését más helyeken. A vizsgálat megkezdése előtt egy szteroid kúra (összesen legfeljebb 14 nap) elfogadható.
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció a vizsgálat megkezdését követő 2 hónapon belül

  1. Az aktív graft-versus-host-betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
  2. Azok a betegek, akik immunszuppresszív terápiában részesülnek a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem jogosultak