En studie av CPI-613 för patienter med recidiverande eller refraktär Burkitt lymfom/leukemi eller höggradigt B-cells lymfom med högrisktranslokationer

Inklusionskriterier:

• Måste vara ≥ 12 år.
• Histologisk diagnos av Burkitt lymfom/leukemi eller höggradigt B-cellslymfom med omarrangemang av MYC och BCL2 och/eller BCL6 bekräftad vid inskrivningsanstalt eller plasmablastisk lymfom eller höggradigt B-cellslymfom med omarrangemang av MYC utan bcl-2
• Misslyckande i minst en tidigare behandlingslinje.
• Misslyckande efter tidigare benmärgstransplantation, eller inte kvalificerad för eller valt att inte delta i benmärgstransplantation för Burkitt lymfom/leukemi eller DHL/THL.

• ECOG-prestandastatus på ≤ 3.

  1. För patienter under 16 år har Lansky poäng ≥ 30
  2. För patienter 16-17 år, Karnofsky poäng ≥ 30
• Mätbar sjukdom enligt RECIL-kriterier (2017) eller isolerad benmärgspåverkan.
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta, icke-hematologiska, icke-infektiösa toxiciteterna av någon tidigare behandling med anticancerläkemedel, strålbehandling eller andra anticancermodaliteter. Patienter med ihållande, icke-hematologiska, icke-infektionstoxiciteter från tidigare behandling måste ha dokumenterad upplösning till ≤ grad 2.
• Patienter måste ha, eller vara villiga och berättigade att genomgå placering av, en fungerande central venös åtkomstanordning
• Venös åtkomst tillgänglig (t.ex. portacath, PICC-linje eller motsvarande).

• Laboratorievärden erhållna ≤ 2 veckor före inskrivningen måste visa adekvat leverfunktion, njurfunktion och koagulation enligt definitionen nedan:

  • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) ≤ 5x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 5x ULN
  • Totalt bilirubin ≤1,5x ULN (såvida det inte är relaterat till hemolys eller Gilberts syndrom, eller involvering av lymfom; vid involvering av lymfom: total bilirubin </= 3,0 x ULN)
  • Kreatininclearance >=40cc min antingen med 24-timmars kreatininclearance eller beräknat från den modifierade Cockcroft-Gault-ekvationen (med användning av ideal kroppsmassa [IBM] istället för massa): CRCL =(140-Age) × IBM (kg) × [0,85 om kvinna]/[(72 • serumkreatinin (mg/dL)]
  • För patienter yngre än 16 år bör Bedside Schwartz-ekvationen eller Kreatinin-Cystatin C-baserad CKiD-ekvation användas för kreatininbaserad GFR-beräkning
  • International Normalized Ratio (INR) måste vara <1,5. På grund av förekomsten av trombocytopeni bör patienter inte gå in med koagulopati. Patienter som tar antikoagulantia bör vara på korttidsverkande behandling (t. lågmolekylärt heparin) snarare än orala antikoagulantia.
  • Albumin ≥2,0 g/dL (eller ≥20 g/L)
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], p-piller eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha ett negativt serum eller uringraviditetstest inom 2 veckor före behandlingsstart.
• Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet
• Fertila män måste utöva effektiva preventivmetoder under studien såvida det inte finns dokumentation för infertilitet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 2 månaderna.
• Alla medicinska tillstånd som är kliniskt instabila trots nuvarande terapi (dvs. okontrollerad infektion).
• Trombocyter < 50 000/mm3 såvida de inte kan tillskrivas märgbaserad (antingen Burkitt lymfom eller DHL/THL.) Obs: Patienter med leukemi/lymfom i märgen 25 000-50 000 kommer att bedömas för trombocytopeni grad 4 om de inte har trombocytåterhämtning över grad 3. Patienter som kommer in med blodplättar <25 000 kommer endast att bedömas för trombocytopeni relaterad till läkemedel om de återhämtar sig till grad 3 eller högre.
• Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom betydande hjärtsjukdom (t. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi, perikardsjukdom eller New York Heart Association klass III eller IV), eller allvarlig försvagande lungsjukdom, som potentiellt skulle öka patientens risk för toxicitet.
• Patienter med aktiv parenkymsjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med leptomeningeal sjukdom är tillåtna så länge som CSF har försvunnit i mer än 4 veckor och patienten får underhållsbehandling intratekal/intra Ommaya.
• Alla aktiva okontrollerade blödningar eller blödande diateser (t.ex. aktiv magsår).
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra hans eller hennes säkerhet.
• HIV-patienter med något av följande: a) okontrollerad HIV-infektion definierad som en HIV-virusmängd > 100 000 kopior/ml, b) en dokumenterad opportunistisk infektion inom de senaste 90 dagarna, c) samtidig HIV-behandling med zidovudin eller någon stark CYP3A4-hämmare ( t.ex. ritonavir eller kobicistat) inom 7 dagar efter studieläkemedlet på grund av potentiell läkemedelsinteraktion.
• Patienter som har fått strålbehandling, kirurgi, behandling med cytotoxiska medel, behandling med biologiska medel, immunterapi eller någon annan anti-cancerterapi av något slag för cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation, inom de senaste 2 veckorna före initiering av CPI-613-behandling med uteslutning av strålning till ett område (t.ex. hel hjärna eller involverat nodalställe) som inte stör svarsbedömningen på andra platser. En kur med steroider (upp till 14 dagar totalt) före studiestart är acceptabel.
• Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.

• Föregående allogen stamcellstransplantation inom 2 månader efter studiestart

  1. Patienter med aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom är inte berättigade
  2. Patienter som får immunsuppressiv terapi för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom är inte kvalificerade