Un estudio de CPI-613 para pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt en recaída o refractario o linfoma de células B de alto grado con translocaciones de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥ 12 años de edad.
• Diagnóstico histológico de linfoma/leucemia de Burkitt o linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 confirmado en la institución de inscripción o linfoma plasmablástico o linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC sin bcl-2
• Fracaso de al menos una línea de terapia previa.
• Fracaso después de un trasplante de médula ósea anterior, o no elegible u optó por no participar en un trasplante de médula ósea por linfoma/leucemia de Burkitt, o DHL/THL.

• Estado funcional ECOG de ≤ 3.

  1. Para pacientes menores de 16 años, puntuación de Lansky ≥ 30
  2. Para pacientes de 16 a 17 años de edad, puntuación de Karnofsky ≥ 30
• Enfermedad medible según los criterios RECIL definidos (2017) o afectación aislada de la médula ósea.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas, no hematológicas y no infecciosas de cualquier tratamiento previo con medicamentos contra el cáncer, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer. Los pacientes con toxicidades persistentes, no hematológicas, no infecciosas del tratamiento previo deben tener una resolución documentada de ≤ Grado 2.
• Los pacientes deben tener, o estar dispuestos y ser elegibles para someterse a la colocación de un dispositivo de acceso venoso central que funcione.
• Acceso venoso disponible (p. ej., portacath, línea PICC o equivalente).

• Los valores de laboratorio obtenidos ≤ 2 semanas antes de la inscripción deben demostrar una función hepática, función renal y coagulación adecuadas, como se define a continuación:

  • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 5x LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5x ULN (a menos que esté relacionado con hemólisis o síndrome de Gilbert, o afectación por linfoma; si afectación por linfoma: bilirrubina total </= 3,0 x ULN)
  • Aclaramiento de creatinina >=40 cc min ya sea por aclaramiento de creatinina de 24 horas o calculado a partir de la ecuación de Cockcroft-Gault modificada (con el uso de masa corporal ideal [IBM] en lugar de masa): CRCL = (140-Edad) × IBM (kg) × [0,85 si es mujer]/[(72 • creatinina sérica (mg/dl)]
  • Para pacientes menores de 16 años de edad, se debe usar la ecuación Bedside Schwartz o la ecuación CKiD basada en creatinina-cistatina C para el cálculo de GFR basado en creatinina
  • El índice internacional normalizado (INR) debe ser <1,5. Debido a la aparición de trombocitopenia, los pacientes no deben ingresar con coagulopatía. Los pacientes que toman anticoagulantes deben recibir una terapia de acción corta (p. heparina de bajo peso molecular) en lugar de anticoagulantes orales.
  • Albúmina ≥2.0 g/dL (o ≥20 g/L)
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener un suero negativo. o prueba de embarazo en orina dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio a menos que exista documentación de infertilidad.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 2 meses anteriores.
• Cualquier condición médica que sea clínicamente inestable a pesar de la terapia actual (es decir, infección no controlada).
• Plaquetas < 50 000/mm3 a menos que sea atribuible a la base de la médula (ya sea linfoma de Burkitt o DHL/THL). Nota: Los pacientes con leucemia/linfoma en la médula 25 000-50 000 serán evaluados para trombocitopenia de grado 4 a menos que tengan una recuperación de plaquetas superior al grado 3. Los pacientes que ingresan con plaquetas <25 000 solo serán evaluados para trombocitopenia relacionada con el fármaco si se recuperan hasta el grado 3 o mas alto.
• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pericárdica o clase III o IV de la New York Heart Association), o enfermedad pulmonar debilitante grave, que podría aumentar potencialmente el riesgo del paciente por toxicidad.
• Pacientes con enfermedad activa del parénquima del sistema nervioso central (SNC). Se permiten pacientes con enfermedad leptomeníngea siempre que el LCR se haya aclarado durante más de 4 semanas y el paciente esté recibiendo terapia intratecal/intra Ommaya de mantenimiento.
• Cualquier hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Cualquier condición o anomalía que, a juicio del investigador, pueda comprometer su seguridad.
• Pacientes con VIH con cualquiera de los siguientes: a) infección por VIH no controlada definida como una carga viral de VIH > 100 000 copias/mL, b) una infección oportunista documentada en los últimos 90 días, c) terapia simultánea contra el VIH con zidovudina o cualquier inhibidor potente de CYP3A4 ( p.ej. ritonavir o cobicistat) dentro de los 7 días posteriores al fármaco del estudio debido a la posible interacción farmacológica.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia, cirugía, tratamiento con agentes citotóxicos, tratamiento con agentes biológicos, inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer de cualquier tipo para el cáncer, o cualquier otro agente en investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613 con exclusión de la radiación en un área (p. cerebro completo o sitio ganglionar afectado) que no interfiere con la evaluación de la respuesta en otros sitios. Es aceptable un curso de esteroides (hasta 14 días en total) antes del inicio del estudio.
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.

• Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 2 meses posteriores al inicio del estudio

  1. Los pacientes con enfermedad activa de injerto contra huésped no son elegibles
  2. Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped no son elegibles